風雨兼程二十載：控糖更優，銳不可當！

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全程守護，老少鹹宜：這類胰島素用20年得到驗證！

迄今為止，誰是世界上最強勁的降糖藥物？毫無疑問，這個頭銜應授予胰島素。更重要的是，對於許多糖尿病患者而言，胰島素如同「生命之水」。

1型糖尿病（T1DM）患者因胰島β細胞功能喪失或幾乎喪失，胰島素治療是其基本治療^[1]；2型糖尿病（T2DM）是一種進行性疾病，大多數患者終需使用胰島素進行治療^[2]。根據作用特點的差異，胰島素可分為速效胰島素類似物、常規（短效）胰島素、中效胰島素、長效胰島素及其類似物和預混胰島素及其類似物^[3]。

1999年，速效胰島素類似物門冬胰島素在全球上市。風雨兼程二十載，因其良好的療效性與安全性，為不同類型糖尿病患者帶來更優的血糖控制。

胰島素「進化史」：門冬胰島素完成二次飛躍

胰島素的發現與臨床應用是糖尿病治療史上的重大突破。胰島素的研發歷史，本身就是一部「進化史」。在這段歷史中，胰島素經歷了兩次重大飛躍：第一次是從動物胰島素發展到人胰島素；第二次是從人胰島素發展到胰島素類似物。

人胰島素由A鏈和B鏈兩條多肽鏈通過2個二硫鍵連接而成，其中B鏈第20至30位氨基酸是胰島素分子聚合成多聚體的基礎，改變其結構將影響胰島素分子聚合，從而改變其吸收入血發揮作用的速度^[4]。門冬胰島素是將人胰島素B鏈第28位脯氨酸用天門冬氨酸替代，其形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。與可溶性人胰島素相比，門冬胰島素皮下吸收速度更快，作用持續時間更短。皮下注射後，10～20分鐘起效，最大作用時間為注射後1～3小時，作用持續時間3～5小時^[5]。短效人胰島素和速效胰島素類似物是控制餐後高血糖的利器。《中國２型糖尿病患者餐後高血糖管理專家共識》指出，與短效人胰島素相比，門冬胰島素等速效胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌、降低餐後高血糖幅度和降低低血糖風險方面更優，且可緊鄰餐前或餐後立即注射，顯著提高患者的治療依從性^[6]。美國糖尿病學會指南也推薦T1DM患者使用速效胰島素類似物以減少低血糖風險^[1]。有效安全，應用廣泛：門冬胰島素證據豐富

門冬胰島素作為餐時胰島素，常與基礎胰島素聯用，或者在胰島素泵中使用，廣泛適用於成人、兒童青少年、老年、合併妊娠、肝腎功能不全的糖尿病患者。無論採取何種注射方案，門冬胰島素有效安全，應用廣泛，積累了豐富的研究證據。

中國一項針對血糖控制不佳的住院T2DM患者的隨機、對照研究顯示，與人胰島素聯合中性精蛋白鋅胰島素相比，門冬胰島素聯合地特胰島素治療的全天8時點血糖譜更平穩（圖1），總體低血糖事件(降低61.5%)和日間低血糖事件(降低60.5%)的發生率均更低（圖2）^[7]。

圖1：兩組治療前後８個時點血糖譜

圖2：兩組低血糖事件發生率比較

另一項薈萃分析結果顯示，在 T1DM和T2DM患者中，門冬胰島素與人胰島素相比能更好地改善HbA_1c水準，且餐後血糖水準降幅更大，夜間低血糖發生率更低^[8]。在胰島素泵應用上，門冬胰島素也具有優勢。研究表明，與胰島素泵使用賴脯胰島素相比，門冬胰島素更能有效控制血糖，降低空腹血糖和HbA_1c^[9]。在我國，門冬胰島素已被中國食品藥品監督管理局(CFDA)批準用於妊娠合併糖尿病及2歲以上兒童及青少年糖尿病患者。一項在18個國家63家研究中心進行的開放、隨機、平行對照研究，比較322例T1DM孕婦使用門冬胰島素與人胰島素的療效性與安全性，結果顯示與使用人胰島素相比，使用門冬胰島素的患者在妊娠12周血糖譜更平穩，且能更好地控制孕期餐後血糖，低血糖發生率更低^[10]；門冬胰島素也可降低胎兒死亡和早產發生風險，治療後足月活產比例更高（圖3）^[11,12]。

圖3：門冬胰島素治療：降低不良妊娠結局發生率，顯著提高足月產比例

另外，門冬胰島素在兒童青少年糖尿病患者中控糖療效確切，安全性良好，患者、親屬滿意度高^[13-15]。在180例中國老年T2DM患者中進行的隨機對照研究，比較了門冬胰島素與人胰島素在胰島素泵中使用的有效性和安全性。結果顯示，門冬胰島素組餐後血糖下降更明顯，血糖達標時間更短，低血糖及夜間低血糖發生率更低^[16]。葯代動力學研究結果也提示，肝、腎功能損害均不影響門冬胰島素的葯代動力學作用，安全性良好^[17]。門冬胰島素臨床使用實戰

在臨床實踐中，作為速效胰島素類似物，門冬胰島素如何使用呢？

以基礎-餐時胰島素方案為例，對於未使用過胰島素的患者，先根據患者體重、病情、生理需要量等估算每日胰島素的初始總劑量^[18]。初始每日總量(IU)=體重(kg)×(0.4～0.5)(IU/kg)，基礎胰島素佔全天總量的40%～60%，餘下部分可按1/3、1/3、1/3或1/5、 2/5、2/5的比例分配三餐前門冬胰島素注射；如使用預混胰島素控制不佳，需轉換為基礎-餐時方案時，可按照目前總劑量的40%～50%作為基礎胰島素起始劑量，餘量使用門冬胰島素作為餐時胰島素，三餐平均分配^[18]。門冬胰島素用於胰島素泵治療時，T1DM患者每日總量 (IU)＝體重(kg)×(0.4～0.5) (IU/kg)，T2DM患者每日總量 (IU)＝體重(kg)×(0.5～1.0) (IU/kg)，基礎輸注量佔全天胰島素總量的40%～60%，餐前大劑量按照1/3、1/3、1/3 分配^[19]；已接受胰島素治療的T2DM患者，血糖控制良好、無低血糖者，每日胰島素總量=用泵前胰島素總量×（70%-85%）；高血糖、極少或無低血糖者每日胰島素總量=用泵前胰島素總量×100%，經常發生低血糖者每日胰島素總量=用泵前的胰島素總量×70%^[19]。總結門冬胰島素等速效胰島素類似物的問世，開啟了糖尿病治療的新紀元。門冬胰島素臨床經驗豐富，已經在全球使用20年，與人胰島素相比，門冬胰島素更好地控制餐後血糖、HbA_1c，低血糖風險更低，餐時注射，靈活方便，廣泛適用於需進行基礎-餐時胰島素和胰島素泵治療的成人、兒童青少年、老人、合併妊娠和肝腎功能不全患者。

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