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抗氧化劑能否預防癌症？｜抗氧化劑與癌症（下篇）

公開日: 2019-04-16

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引言在「Nutrition and Cancer」[1]發表的一篇綜述全面地總結分析了近幾年對抗氧化劑與癌症的關係的研究。在上篇中，極養君跟大家談到抗氧化劑在癌症預防中的作用。 （點擊閱讀??《抗氧化劑能否預防癌症？| 抗氧化劑與癌症（上篇）》）。今天，我們再來看看抗氧化劑是否能幫助癌症治療。 前方一大波乾貨等著你，還不快拿起你的小本子？

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難度：★★★☆☆類型：綜述字數：4283

文章綱要

  • 化療時，抗氧化劑該不該用？

  • 放療時，抗氧化劑該不該用？

  • 臨床使用抗氧化劑的三個選擇

  • 抗氧化劑能否預防癌症複發？

  • 極養視點

化療時，抗氧化劑該不該用？PART ONE

常規化療過程中是否應該攝入抗氧化劑是一個有爭議的話題。

反方觀點VS 正方觀點反方觀點：有一類化療藥物本身就是通過產生過量的活性氧物種（ROS） ，讓ROS充當細胞死亡的第二信使，抑製腫瘤細胞的分裂或毀滅腫瘤細胞。比如烷基化劑，蒽環類抗生素，表鬼臼毒素（例如依託泊苷和替尼泊苷）和抗腫瘤抗生素（絲裂黴素，博來黴素）等。那如果病人同時攝入抗氧化劑就會減少ROS的濃度，從而降低這類化療藥物的效果。傳統的觀點認為在這類化療過程中應該限制甚至避免抗氧化劑的攝入。

公說公有理，婆說婆有理

到底應該相信誰？

讓我們再來看看實驗結果

Zeisel等人的實驗發現，當小鼠的飲食中沒有抗氧化劑的時候，擁有自發產生腦腫瘤TGT基因的轉基因小鼠的腦腫瘤變小，凋亡的腫瘤細胞數量比正常飲食的小鼠增加了5倍。該實驗支持在化療中限制攝入抗氧化劑[2]。

支持正方觀點的實驗

  • 有限的臨床試驗證明了抗氧化劑與某些化療藥物具有協同作用

此外，100位乳腺癌患者參加的隨機對照試驗表明，接受維生素A補充劑的患者對阿黴素或環磷醯胺反應率有所提高[2]有臨床試驗將100位參加試驗的非小細胞肺癌患者隨機分到了以下兩組：實驗組接受依託泊苷聯合順鉑化療與每天20mg的抗氧化劑褪黑素；控制組則僅接受依託泊苷聯合順鉑化療。試驗結果表明，實驗組的五年存活率顯著高於控制組，實驗組的患者對化療的耐受性也更強。Lissoni的實驗將250位實體瘤患者隨機分到了以下兩組：實驗組接受相應化療與每天20mg的褪黑素；控制組則僅接受相應化療。結果發現，實驗組患者的血小板減少症、神經毒性和心臟毒性的頻率都顯著降低了[5]。

支持抗氧化劑弱化化療效果的證據比較弱些，停留在動物實驗上；而抗氧化劑協同化療用於鞏固療效或減輕化療不良反應的臨床證據則更多一些。不過，總的來說證據都很有限，需要更多的研究。抗氧化劑到底是「葯」還是「毒」，可能取決於劑量、腫瘤的種類、以及化療藥物的工作原理（比如說，如果工作原理是通過產生ROS殺死癌細胞的，抗氧化劑就可能是障礙；如果是其它機理，那麼抗氧化劑就可能不與之衝突）。

綜合建議

*但以產生ROS來殺傷癌細胞的化療藥物除外（詳情見文章第三部分 「治療選擇」）

建議等級

放療時，抗氧化劑該不該用？ PART TWO

放射治療通過電離異塵餘生使組織內產生自由基，破壞癌細胞的DNA。高濃度的內源性抗氧化劑會降低自由基濃度，扭轉DNA損傷。這種機制對健康細胞起保護性作用，但也會減少電離異塵餘生對癌細胞的破壞。因此，抗氧化劑雖然可以降低放療帶來的副作用，但也可能會降低放療對癌細胞的傷害。

老規矩，

極養君要看看實驗證據

從上面的試驗可以看出，雖然抗氧化劑的攝入緩解放療帶來的副作用，但是腫瘤的控制度和生存率都降低了。因此，在放療中使用抗氧化劑可能會影響放療對癌細胞的殺傷力。

不過，如果將來我們可以在熟悉了特定的氧化劑的性質之後加以利用，或許可以找到一個劑量和形式使抗氧化劑在保護健康細胞的同時，不影響放療的療效。

綜合建議

建議等級

臨床使用抗氧化劑的三個選擇PART THREE

我們需要更多的研究來明確抗氧化劑在癌症治療過程中的作用。現有試驗無法對抗氧化劑在放療和化療中效果下定論。抗氧化劑的種類，劑量，攝入方式以及癌細胞的種類和發展狀況都會改變抗氧化劑在治療中的作用。為更好地在放療和化療中應用抗氧化劑，需要更多大規模的隨機控制試驗來了解各種抗氧化劑與癌細胞和健康細胞的劑量-反應關係。

首先在癌症治療過程中，癌症患者不應在治療過程中擅自補充抗氧化劑。而醫護相關人員通過對具體病情的分析和研究作出選擇。以下選項供大家參考選擇A

在所有化療和放療完成之前，不進行任何抗氧化治療

只有有限數量的臨床試驗研究了化療/放射療法與抗氧化劑組合對癌症治療帶來的效果。 儘管有些研究中提出了抗氧化劑的積極作用，但還沒有大規模的長期隨機臨床試驗證明抗氧化劑與化療或放療同時施用的積極效果。因此，最常規的方法是完全避免抗氧化劑的額外補充，直到化療或放療結束。

選擇B

僅避免同時使用抗氧化劑與誘導過氧化的治療方式

電離異塵餘生通過產生損傷DNA的自由基來殺死癌細胞，所以放療與抗氧化劑聯用可能降低效果。通過誘導ROS的生成來摧毀癌細胞的化療藥物也不應與抗氧化劑聯用。這類化療藥物包括烷化劑，抗腫瘤抗生素和拓撲異構酶II抑製劑。

選擇C

在特定時間段投入抗氧化劑，以避免干擾化療和放療對生物活性產生的影響

誘導ROS形成摧毀癌細胞的化療藥物都有特定的藥物作用時期，在此期間避免抗氧化劑攝入以防止抗氧化劑對藥物作用的影響。藥物作用時期一覽表如下[7]：

抗氧化劑能否預防癌症複發？PART FOUR

癌症複發者的體內抗氧化劑水準較高

癌症倖存者往往有第二原發癌症複發的風險。實驗發現有較高的原發癌複發率的患者體內的谷胱甘肽和內源性抗氧化酶-谷胱甘肽S-轉移酶濃度比較高。這是癌細胞為了保護自身免受ROS毒性和DNA損傷的防禦機制造成的。因此也可以推測出，為了防止第二原發癌症的複發，體內抗氧化劑的濃度不宜過高。

頭頸癌康復者｜包括了540位I期或II期頭頸部癌症患者的臨床隨機試驗發現放射治療後停止使用抗氧化劑可以降低癌症複發率和第二原發癌症的發展率。 大腸腺瘤康復者｜2003年的一項有707位從大腸腺瘤恢復的患者參加的隨機試驗也發現，補充B-胡蘿蔔素增加了有吸煙和喝酒歷史的患者的大腸腺瘤複發風險。然而，因為吸煙和喝酒歷史也會影響大腸癌複發的風險，還需要進一步的試驗來證明這一結果的準確性[8]。 小鼠實驗｜2015年的小鼠實驗也發現，餵養了N-乙醯半胱氨酸的患有早期惡性黑色素瘤小鼠體內的淋巴結轉移速度相比控制組快了兩倍。N-乙醯半胱氨酸也是一種抗氧化劑，它會加快黑素瘤細胞的遷移率，促進繼發性腫瘤的形成。 乳腺癌康復者｜2003年的一個病理對照試驗研究了抗氧化劑攝入對從乳腺癌恢復後12-14年的絕經婦女的影響。研究發現維生素C和維生素E的攝入降低了乳腺癌複發率和疾病相關死亡率[10]。與抗氧化劑用於癌症預防類似，它對於癌症複發的作用還很不明晰，劑量和來源對效果可能有重要影響。因此，保險起見，不建議使用抗氧化劑補充劑來防止癌症複發。而食物中攝取豐富的抗氧化劑往往代表高質量的飲食（飽含蔬果和植物蛋白），可能有助於維持細胞結構免受過氧化傷害，防止DNA突變的同時不影響衰老、病變細胞的清理

綜合建議

建議等級

極養視點

  • 抗氧化劑，無論是以膳食形式攝入還是額外補充，在癌症的治療方面的作用都沒有統一的結論。科學界暫時無法根據所進行的研究將抗氧化劑對癌症的作用下定論。內源性抗氧化劑的濃度、外源抗氧化劑的種類、補充劑量、攝入途徑、攝入食物、生物利用度、抗氧化酶的種類、化療藥物、化療劑量和癌症類型的不同都會改變抗氧化劑與癌症的關係。

  • 雖然抗氧化劑的作用尚不明確，但也沒有任何研究顯示在癌症治療期間應該避免富含抗氧化劑的天然食物。 美國營養膳食學會（Academy of nutrition and dietetic）認為天然食物中的抗氧化劑的水準干擾癌症治療的可能性比較小。

  • 但含有高劑量抗氧化劑的補充劑對癌症治療的影響仍值得注意。癌症患者在其治療期間服用任何有抗氧化作用的維生素、礦物質或草藥補充劑之前，應先向專業醫師、藥劑師及營養師進行諮詢，以便達到癌症治療的最佳效果。

  • 隨著設計嚴謹的研究的增加，抗氧化劑的作用也會更加明確。抗氧化劑也許會在未來幾年在癌症的治療上發揮更大的作用。

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推 薦 閱 讀

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參考文獻

[1] Kanthi Athreya, Marin F. Xavier (2017); Antioxidants in the Treatment of Cancer; Nutrition and Cancer; 69:8, 1099-1104

[2] Zeisel, S: Antioxidants suppress apoptosis. J Nutr 134(11), 3179–3180, 2004 November. Print.

[3] Drisko, JA, Chapman, J, and Hunter, VJ: The use of antioxidants with first-line chemotherapy in two cases of ovarian cancer. J Am Coll Nutr 22(2), 118–123, 2003 Apr.

Print.

[4] Lissoni, P, Chilelli, M, Villa, S, Cerizza, L, and Tancini, G: Five years survival in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with chemotherapy alone or chemotherapy and melatonin: a randomized trial. J Pin Res 35(1), 12–15, 2003. Print.

[5] Lissoni, P, Barni, S, Mandala, M, Ardizzoia, A, Paolorossi, F, et al.: Decreased toxicity and increased efficacy of cancer chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solid tumor patients with poor clinical status. Eur J Cancer 35(12), 1688–1692, 1999. Print.

[6] Bairati, I, Meyer, F, Jobin, E, Gelinas, M, Fortin, A, et al.: A randomized trial of antioxidant vitamins to prevent second primary cancers in head and neck cancer patients. J

Nat Cancer Inst 97(7), 481–488, 2005. Print.

[7] Supplementation in Cancer: Potential Interactions with Conventional Chemotherapy and Radiation Therapy; Thomas University Hospital

[8] Baron, JA, Cole, BF, Mott, L, Haile, R, Grau, M, et al.: Neoplastic and antineoplastic effects of beta-carotene on colorectal adenoma recurrence: results of a randomized trial. J Nat Cancer Inst 95(10), 717–722, 2003 May. Print.

[9] Piskounova, E, Agathocleous, M, Murphy, M, Hu, Z, Huddlestun, S, et al.: Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells. Interna Weekly J Sci 527(7577), 186–191, 2015. Print.

[10] Fleischauer, AT, Simonsen, N, and Arab, L: Antioxidant supplements and risk of breast cancer recurrence and breast cancer-related mortality among postmenopausal women. Nutr Cancer 46(1), 15–22, 2003. Print.

[11] Cynthia Clark (2013); Is it safe to take antioxidant supplements during chemotherapy and radiation therapy ?; Academy of Nutrition and Dietetics

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