CRISPR 為治療心臟病和某些遺傳病帶來希望

據美國《科學》雜誌官網 9 日 報導 ，美國研究人員首次在成年猴子身上使用基因編輯工具，讓肝臟內的一個基因「偃旗息鼓」，降低了猴子血液中的膽固醇水準，表明其可治療心臟病。此外，該研究還為治療由有缺陷的蛋白導致的某些遺傳疾病鋪平了路線。

對靈長類動物進行基因編輯並不鮮見，但研究人員希望將 CRISPR 和其他基因編輯器直接送入患者體內，以糾正突變基因或以其他方式治療疾病。

在最新研究中，賓夕法尼亞大學基因治療研究員詹姆士·威爾遜及同事想要靶向 PCSK9，這種基因的蛋白會阻礙血液中有害低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的清除，而高濃度的 LDL 膽固醇會增加人患心臟病或中風的風險。

威爾遜的實驗室藉助腺相關病毒（AAV）達成這一目標，這種病毒會為細胞遞送基因編輯工具，在特定位置剪切基因組，使細胞無法正確修復，從而使那裡的基因失效。在最新研究中，威爾遜團隊使用 AAV，朝恆河猴體內遞送基因編輯工具——大型核酸酶。

研究小組稱，4 個月後，64% 的肝細胞攜帶了 6 隻恆河猴淘汰下來的 PCSK9 基因。而且，在最高劑量下，動物血液中 PCSK9 蛋白的濃度下降了 84%；LDL 膽固醇下降了 60%。

大核酸酶處理確實導致肝酶升高，這表明引發了意料之中的免疫反應；此外，它還在 PCSK9 基因以外的位點切割，這可能引發癌症。但威爾遜認為，儘管如此，隨著技術不斷改進，可為高膽固醇心臟病患者提供這種 PCSK9 基因編輯療法，該療法對澱粉樣變性等代謝疾病也有治療潛力。

不過，UPenn 心臟病專家基蘭·姆桑魯指出，威爾遜的方法也有競爭對手：有公司最近宣布已將猴子體內轉甲狀腺素蛋白（一種澱粉樣變性的蛋白）的濃度降低了 80%，且該公司的方法更安全。雖然威爾遜的研究「令人興奮，但現在判斷哪種方法可應用於人類還為時尚早」。