2021年美國肝病研究年會上，研究人員帶來了在研B肝新藥Vebicorvir (VBR)的 II期臨床研究進展。VBR，以往名為ABI-H0731，是Assembly Biosciences公司科學家開發的第一代核心抑製劑，目前，正開發用於組合療法慢性HBV感染（cHBV）。
B肝在研新藥VBR，II期停用VBR單用Nrtl，pgRNA及DNA均立即反彈
一、初步了解 II期結論
這項 II期研究結果表明，儘管B肝e抗原（HBeAg）陽性慢性B肝受試者繼續接受 NRTI 療法，但在停用核心抑製劑VBR後，受試者的 HBV pgRNA和HBVDNA均立即反彈！
二、試驗背景
研究人員介紹，在202研究（臨床試驗編號：NCT03577171）和201研究（臨床試驗編號：NCT03576066）中，初治（TN）和病毒抑製（VS）HBeAg 陽性患者 (pts) 的 cHBV 和 F0-F2 纖維化被隨機分配到 VBR或安慰劑+核苷類逆轉錄酶抑製劑（Nrtl）治療24周。符合條件的受試者，隨後在211研究（臨床試驗編號：NCT03780543）中接受了開放標簽 VBR+Nrtl。
VBR+Nrtl具有良好的耐受性，並導致對 HBVDNA 和 pgRNA 水準具有深度抑製作用。如果初治（TN）受試者不符合延長 VBR+Nrtl治療標準，則在研究結束時停止 VBR。如果病毒學抑製（VS）的受試者不滿足 VBR+Nrtl 的停藥標準，則停止VBR。本研究報告停用在研B肝新藥 VBR後，繼續使用 Nrtl治療的受試者的 HBVDNA 和 pgRNA 水準變化！（本試驗方法省略）
來自：2021年美肝會，停用VBR後，觀察到HBV pgRNA 和 DNA均立即反彈（研究人員提供）
三、HBV核心抑製劑+Nrtl的組合做減法，觀察到DNA反彈
結果表明，共有 21名初治受試者和 18 名病毒學抑製的B肝e抗原陽性受試者，他們停止使用 VBR並繼續單獨使用 Nrtl。當 VBR 中斷使用後，有 19 名初治受試者和 18 名病毒學抑製受試者的數據是可用的。停用 VBR 後4周，這兩組的 pgRNA 水準平均增加了約 2 log10 U/mL！在同一時間點，HBVDNA 水準在初治受試者中，表現出平均（SD）增加 1.0 (0.85) log10 IU/mL，但在病毒抑製受試者中保持不變。
總體而言，11/19（58%） 的初治受試者的 HBVDNA 水準最大增加至少 1 log10 IU/mL。在停用 VBR 治療後，上述兩組的ALT、HBeAg、HBcrAg或 HBsAg 水準均無顯著變化。
綜上所述，研究人員得出的結論是，本研究和之前的研究數據一致，表明 VBR 與 Nrtls 聯合治療時的附加抗病毒作用，在中斷停用 VBR 後，繼續單用 Nrtl 治療時，觀察到 HBV pgRNA 水準和 HBVDNA 水準的迅速顯著增加，進一步證明了HBV核心抑製劑在加深聯合治療中的病毒抑製作用。
四、II期核心結論梳理
小番健康結語：簡單來講，這項 II期研究核心內容是，在B肝e抗原陽性受試者中，停止使用 VBR 而繼續使用核苷類逆轉錄酶抑製劑（Nrtl），研究人員觀察到，受試者的 pgRNA 和 HBVDNA水準都立即反彈！這說明，在聯合給藥組合療法中，HBV核心抑製劑起著強效抑製HBV複製作用，一旦停用 VBR，受試者的多項病毒標誌物隨即反彈，HBV核心抑製劑未來開發用於聯合療法中，可能扮演更強效抑製HBV的角色。返回搜狐，查看更多
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