【2018 ADA】2018ADA 燃爆今夏，基礎胰島素「頭槌」射門

會議快訊

空腹血糖（FPG）是全天血糖的基礎，若 FPG 水準升高則餐後血糖（PPG）也會「水漲船高」1。基礎胰島素作為空腹血糖達標利器，可模擬空腹狀態下的胰島素分泌模式，持續穩定地降低空腹高血糖 ²。在今年的第 78 屆美國糖尿病學會（ADA）科學年會上，關於基礎胰島素新理念、新種類、新工具的研究成果層出不窮，迅速刷新榜單，首發「頭槌」射門得分！

新理念「梅開二度」——

早期強化時間更長，效果更優

更長，更優——8 周「基礎胰島素聯合」治療帶來＞90% 新診斷 T2DM 完全緩解既往已有多個研究結果證明，部分 1 型或 2 型糖尿病患者可在病程早期，經胰島素強化治療後，獲得緩解，即不依賴藥物治療而使血糖保持在「正常範圍」。但這些研究的胰島素強化時間往往較短，多為 2-3 周，緩解率往往不超過 75%⁴。那麼延長胰島素強化治療時間能否帶來更多獲益？

EMMA WOKS 教授及其團隊新發表的研究結果顯示，對新診斷的 T2DM 患者予以 8 周的「基礎胰島素聯合（basal plus）」治療，可使所有 11 例受試者的平均 HbA1c 由基線時的 11.4% 降至治療 8 周後的 6.0%，且停葯後 12 周仍維持在 5.6%。且其中 10 人獲得完全緩解（定義為不依賴藥物治療 HbA1c < 6.5% 持續至少 12 周）。

另外值得注意的是，「基礎胰島素聯合」治療 8 周，還可使所有 T2DM 受試者 FPG 由基線的 12.7 mmol/L 下降至 4.9 mmol/L；同時顯著改善受試者代謝狀態：顯著提高胰島素敏感性；顯著降低總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準、顯著提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水準。

「基礎胰島素聯合」治療前後各指標的變化

因此可見，對於新診斷 T2DM 患者，延長「基礎胰島素聯合」強化治療時間至 8 周，可帶來更高的 T2DM 緩解率和顯著的代謝譜改善。

甘精胰島素「凌空射門」——

劑量調整新證據

兩種基礎胰島素類似物療效與安全性評估

BRIGHT 研究——甘精胰島素 U300 保證血糖控制的同時，劑量調整期低血糖發生率更少

BRIGHT 研究是全球首個頭對頭比較甘精胰島素 U300 和德谷胰島素的療效和安全性的研究。該研究為多國、多中心、隨機、平行對照的治療達標研究，929 例接受口服降糖葯±GLP-1RA 治療而血糖控制不佳，且未使用過胰島素的 T2DM 患者（平均 HbA1c8.6%；糖尿病病程 10.6 年；體重指數 [BMI] 31.5 kg/m2)，隨機接受甘精胰島素 U300 或德谷胰島素治療 24 周。主要終點為第 24 周 HbA1c 較基線的變化值。結果顯示，甘精胰島素 U300 治療組的 HbA1c 降幅、空腹血糖降幅與德谷胰島素 U100 組相似。在安全性方面，兩組在整個治療期間及劑量維持階段的低血糖發生率相似。值得注意的是在前 12 周的劑量調整階段，甘精胰島素 U300 治療組任意時間經確認的低血糖（ ≤ 70 和＜54 mg/dL）發生率和事件發生率，以及夜間（0:00-06:00 h）經確認的低血糖（≤ 70 mg/dL）的事件發生率更低，並且具有顯著統計學差異。

BRIGHT 研究結果顯示，甘精胰島素 U300 和德谷胰島素的降糖療效相似，但劑量調整階段的低血糖發生率更低，可在劑量調整階段為 T2DM 治療提供更安全的降糖方案，從而滿足更多不同患者的需求。在胰島素起始及劑量調整階段選擇低血糖風險相對更小的基礎胰島素，可能更有助於提高醫患雙方的依從性，建立劑量調整的信心，從而幫助實現長期良好的血糖管理。

新工具「帽子戲法」——品質改善、數字化教育管理工具，優化更新糖尿病管理

既往多個觀察性研究結果顯示，真實世界臨床實踐中，基礎胰島素的應用與臨床指南推薦之間往往存在差異。這種差異是影響糖尿病管理效果的重要因素之一。如何改善醫生、患者對指南的遵循情況，也是當前研究熱點之一。

BEYOND II——品質改善，優化基礎胰島素的臨床應用和治療效果

BEYOND II 是一項多中心、單臂、觀察性研究，通過對全國 73 家二級及以上醫院的內分泌科醫師進行 T2DM 指南、基礎胰島素治療路徑、患者教育方法學的面對面培訓，並進行為期 6 個月的自我審查、同行評議，以指導具體的臨床實踐。主要終點為達到專家委員會設定目標的研究中心百分比。

研究結果顯示，在完成研究的 71 個醫院中，35 家醫院（49.3%）實現了品質改善目標。經培訓後，T2DM 患者的平均 HbA1c、FPG 水準均較基線顯著下降（均 P＜0.001），且 HbA1c＜7%、FPG＜6.1 mmol/L 的患者比例顯著提升（均 P＜0.001）。

基線隊列 vs. 教育後隊列的血糖控制情況

此外，實現品質改善目標的醫院中，達到改善目標的醫院患者血糖控制顯著改善（均 P＜0.001）。

實現品質改善目標的醫院中，經培訓後，在起始基礎胰島素、調整胰島素劑量和管理低血糖時，表示「對大多數患者有信心」的醫生比例較基線時顯著提升。而在沒有實現品質改善目標的醫院中，醫生的信心未發生顯著變化。

數字化教育管理工具，更新基礎胰島素的臨床管理

本次 ADA 年會中，AMY LARKIN 教授所分享的研究成果顯示，基於在線影片繼續醫學教育（CME）會議能夠提高基層醫生（PCPs）和內分泌/糖尿病專科醫生關於基礎胰島素的臨床知識和使用能力 ⁷，並且可以改善與使用基礎胰島素有關的基於循證的臨床決策 ⁸。JEREMY GILBERT 教授提出的 ON TIME 在線討論工具，有助於了解和解決胰島素起始障礙，提高胰島素的接受度⁹。

胰島素劑量調整是實現血糖達標的重要過程。許多患者常不了解基礎胰島素劑量調整過程，因而導致難以實現血糖達標 ¹⁰。現如今，手機應用軟體（APP）飛速發展，胰島素劑量調整手機 APP 也應運而生。ARATI KANCHI 教授及其團隊設計的手機胰島素劑量系統（MIDS），通過手機 APP 為不同年齡段患者提供簡單、有效、易於使用的長效胰島素劑量調整方案，從而減輕人工負擔 ¹¹，克服胰島素治療過程中「劑量調整」這一難關。

參考文獻

1. 紀立農, 姬秋和, 陸菊明, 等. 中國糖尿病雜誌 2016, 24(6):508-512

2.Pettus J, Santos C T, Tamborlane W V, et al. Diabetes Metab Res Rev 2016,32(6):478-496

3.2018 ADA:1040-P-Short-Term Effects of Basal-Plus Insulin Therapy on Early Remission of Newly Diagnosed Type 2 Diabetes

4.Kramer Caroline Kaercher, Zinman Bernard, Retnakaran Ravi. Lancet Diabetes Endocrinol 2013,1(1): 28-34

5.2018 ADA:301-OR-Similar Glycemic Control and Less or Comparable Hypoglycemia with Insulin Glargine 300 U/mL (Gla-300) vs. Degludec 100 U/mL (IDeg-100) in Insulin-Na?ve T2DM on Antihyperglycemic Drugs ± GLP-1 RAs—The BRIGHT Randomized Study

6.2018 ADA：1290-P -Physician-Targeted Education for Management of Chinese T2DM Patients Receiving Basal Insulin：BEYOND II Study Results

7.2018 ADA:1005-P-Follow-On Basal Insulin—Can Online CME Improve Clinical Knowledge and Ability to Use Effectively?

8.2018 ADA:1022-P-Basal Insulin in Clinical Practice—Can Virtual Patient Simulation Improve Use in T2D?

9.2018 ADA:250-OR-On Time—An Innovative Online Discussion Tool to Overcome Barriers to Insulin Initiation

10.2018 ADA:684-P-HCP and Patient Perspectives on Basal Insulin Titration

11.2018 ADA:1055-P-The Challenges and Potential of Digital Therapeutic Solutions for Long-Acting Insulin Management

SACN.GLA.18.06.6073a 有效期至2020年7月

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