ARNI類藥物對心衰患者的腎功能有何影響？

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑製是射血分數降低型心衰（HFrEF）治療的基礎。基於PARADIGM-HF研究，ARNI類藥物迅速被寫入指南，沙庫巴曲/纈沙坦也很快在歐美和中國獲批上市。心衰患者經常合併腎功能損傷，而且可能會進一步惡化。

沙庫巴曲/纈沙坦對心衰患者的腎功能有何影響呢？近日，一項對PARADIGM-HF研究的事後分析結果發表於JACC: Heart Failure。

研究概要

PARADIGM-HF研究納入了8,399名HFrEF患者，隨機分配到沙庫巴曲/纈沙坦組或依那普利組。所有患者均評估了eGFR，在篩查、隨機和隨訪期間還評估了1,872名患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）。採用上述指標，研究者評估了沙庫巴曲/纈沙坦治療對腎功能的影響。

篩查時，平均eGFR水準為70 ± 20 ml/min/1.73 m2，2,745名（33%）患者有慢性腎臟病；在1,872名篩查UACR的患者中，中位UACR為1.0 mg/mmol（四分位間距[IQR]：0.4至3.2mg / mmol），24%（441例）的患者UACR升高。

隨訪時，與依那普利組相比，沙庫巴曲/纈沙坦組的eGFR降低幅度更小（?1.61 ml/min/1.73 m2/year vs. ?2.04 ml/min/1.73 m2/year; p < 0.001），而UACR升高幅度更大（1.20 mg/mmol vs. 0.90 mg/mmol; p < 0.001）。

圖1 eGFR和UACR的變化

而沙庫巴曲/纈沙坦對eGFR和UACR影響並未改變患者的心血管死亡或心衰預後結局。

圖2 主要終點

研究發現，與依那普利相比，沙庫巴曲/纈沙坦延緩了eGFR下降的速度，改善了心血管和腎臟結局，包括慢性腎臟病患者；儘管UACR略有升高，但仍觀察到心血管和腎臟獲益。

文獻索引：Kevin Damman, Mauro Gori, Brian Claggett, et al. Renal Effects and Associated Outcomes During Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure. JACC: Heart Failure, 2018; 6(6).