36氪獨家 | 有葯了，國產PD-1抗癌新葯開出第一張處方

本文作者：yanyan

病情及診斷：

左大腿惡性黑色素瘤

治療方案：

PD-1單抗拓益特瑞普列單抗 240mg 1支

2月26日，國產抗癌藥「拓益」（特瑞普利單抗注射液）正式開賣，北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授開出了第一張處方。這也是中國首個自主研發的PD-1單抗獲批上市以來的第一筆銷售單。

郭軍是中國黑色素瘤學科帶頭人，人稱「黑老大」。他告訴36氪，「對醫生來說最痛苦的事情是，我知道哪個葯能救患者的命，但TA就是買不起。」在中國無葯可醫的情況下，患者的希望只剩下了漫長而痛苦的「化療」。

李玲（化名）是III期黑色素瘤患者，過年前剛結束了兩次手術，在病友群中獲知國產抗癌藥快要上市了，她就隔三差五跑北腫醫院的大藥房問，「到底何時到貨啊？藥房的人就總是說，在路上了在路上了。」她對於進口葯的認識隻停留在「貴」上，病友中有人在吃，但「對於我們這種經濟條件不好的，只能等國產的葯啊。」

26日下午4時左右，葯終於運到了北腫藥房。臨近下班的郭軍一激動，把處方開了。對於葯企來說，這一里程碑式的「歷史時刻」甚至都沒有來得及記錄。而李玲則幸運地成為了拿到這第一張處方的人。她在與36氪交流的過程中，時不時流露出諸多愉悅的語氣助詞，「真的很期待啦。」「我現在就是抱著試一試的心態啦。」

過去除了化療別無他法的李玲，忽然間擁有了更多的自主權——在得到國產抗癌藥之前，對於晚期的黑色素瘤患者，化療的有效率不到7%。

作為癌症治療的新興療法，PD-1腫瘤免疫治療有「廣譜抗癌神葯」之稱，副作用比化療等傳統治療手段小，全球這一藥品市場規模預計超過千億。在黑色素瘤方面，PD-1腫瘤免疫治療效果顯著，即從客觀緩解率，總生存期上來看，率先獲批治療黑色素瘤的進口PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗，下稱「K葯」），其效果都顯著好於化療葯，是近40年來治療該適應症的巨大進步。好消息是，K葯在2018年的下半年進入中國市場。

2018年9月20日，郭軍開出K葯進入中國以來的第一張處方。這意味著中國的黑色素瘤患者再也不用靠「走私」的方式去美國或香港等地買「天價葯」。

君實生物此次獲批的適應症「黑色素瘤」是腫瘤界多年來難以攻克的惡性腫瘤，癌症中的「王中王」。這種惡性程度極高的腫瘤，非常容易轉移。在免疫治療出現之前，一旦發現癌細胞轉移，患者的整體5年生存率只有5%左右。而中國病人對於「進口好葯」的渴求，從K葯驚人的銷售業績可知：上海醫藥集團公布的2018年第三季度報告，截至2018年10月末，分銷K葯的銷售收入為 1.5 億元。

去年7月，李克強總理要求有關部門加快落實抗癌藥降價保供等。此項舉措對患者群體帶來的好處是顯而易見的：進口藥物進入中國的速度加快，價格也會相應地降低。

2019年1月7日，君實生物公布特瑞普利單抗定價為7200元/240mg（支），年治療費用18.72萬元。而此前默沙東公布的K葯則為17918元（100mg/4ml劑量），如此算來，使用K葯的黑色素瘤患者一年的治療費用大致在60萬元左右。

拓益的年治療費用僅為後者價格的1/3。

作為國內第一個自主研發的抗PD-1單抗，君實生物於2015年獲得國內首個抗PD-1抗體臨床試驗批件，僅歷經3年便迅速獲批上市。

當年，當君實生物團隊拿著特瑞普利單抗注射液去找郭軍教授請他擔任主要研究者時，郭軍並沒有想到國產的PD-1這麼快能做臨床研究（特瑞普利單抗是第一個獲得國家葯監局臨床試驗批件的國產PD-1)。君實生物首席運營官馮輝幾次感慨「我們太幸運了！」「階段性的成功離不開天時地利人和。」

黑色素瘤發病率在中國人群裡面雖然不高，但由於其惡性程度高，且特別容易轉移，傳統的放化療不敏感，因而一直是腫瘤界最難以征服的頑症。在過去的很長一段時間內，患者基本無藥可救，因而，君實生物最終選擇「黑色素瘤」作為特瑞普利單抗的「試金石」。

葯的療效，市場作為最直接的反饋以外，還可從臨床試驗的數據上進行分析。「特瑞普利單抗的臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。」郭軍告訴36氪，「這個數據與進口葯相比較，幾乎沒什麼差異。這個數據非常讓人驚喜！」

在此之前，36氪曾採訪貝達葯業創始人丁列明，貝達上市的靶向葯「凱美納」曾被冠以中國民生領域的「兩彈一星」。他提到，過去的中國葯企並不受醫生的「待見」，他個人甚至在向醫生介紹藥品時被趕出病房。彼時的中國是一個仿製葯的時代，僅滿足於模仿外資葯企的產品，缺乏創新。與此同時，看得懂醫藥投資的機構也極少。

10多年後，君實生物所面對的市場環境已今非昔比 —— 研發周期長、失敗率高，這是新葯研發行業的鐵律，但站在癌症免疫療法新發現的基礎上，中國葯企第一次有了跟全球葯企同場競技、研發新葯的機會。2018年12月24日，作為首家「新三板+H股」的君實生物-B在香港聯交所主機板掛牌上市，投資機構正心谷作為君實生物新三板掛牌後的目前第二大股東，更是兩次參與了君實新三板的定向增發，並作為基石投資人之一參與了君實H股的IPO。

2019年的中國新葯企業們，將陸續迎來他們的收穫期，然而最終的藥品療效如何，還是市場說了算。