兩個重磅藥物獲批上市：針對黑色素瘤和乳腺癌

包括國產首個PD-1和羅氏又一個乳腺癌藥物。

12月17日下午，國家藥品監督管理局官方宣傳了兩個重磅藥物的獲批。

黑色素瘤PD-1單抗

一個是君實生物旗下國產首個PD-1單抗藥物。「有條件批準首個國產PD-1單抗特瑞普利單抗注射液(商品名：拓益)上市」。這是我國企業獨立研發、具有完全自主知識產權的生物製品創新藥品，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。

目前，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程式性死亡-1(PD-1)受體等免疫檢查點抑製劑上，它和傳統的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內的免疫抑製，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

此次獲批的特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫藥股份有限公司(君實生物子公司)研製開發的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑製，使免疫細胞重新發揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

根據葯監局官網，黑色素瘤在我國近年來呈現快速增長趨勢，為發病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標準治療方案。本品的臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。本品的上市批準對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

特瑞普利單抗作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品自2016年初開始臨床研發，至今有二十多項臨床試驗正在進行中，包括在美國同步開展的臨床試驗。2018年3月，國家藥品監督管理局正式受理了本品的上市註冊申請，並將其納入優先審評審批品種予以加快審評審批。國家藥品審評中心、藥品審核查驗中心及中國食品藥品檢定研究院等相關部門通力協作，主動與申報部門溝通指導，及時解決審評中遇到的技術問題，優先安排技術審評、現場檢查和實驗室檢驗，並基於申請人已完成的中國晚期黑色素瘤II期研究有效性數據和7項臨床研究的安全性數據，於12月17日有條件批準了本品上市註冊。

據君實生物，拓益(特瑞普利單抗注射液，產品代號：JS001)的獲批基於一項開放性、單臂、多中心Ⅱ期臨床研究，共有128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者參與，入組前，他們均接受過化療/靶向治療/免疫治療等系統性治療且疾病已發生進展。

研究顯示，57.5%的患者疾病得到控制；69.3%的患者總生存期(OS)長達1年；29.9%和36.2%的患者無疾病進展生存期(PFS)分別達到1年和6個月。目前患者仍在隨訪中，陸續會有更多預後數據揭曉。

黑色素瘤是拓益(特瑞普利單抗注射液)在國內獲批的第一個適應症，未來，鼻咽癌、非小細胞肺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肝癌等適應症也會陸續申請上市。目前，這些適應症正處於臨床研究階段。

2019年要迎來國內生物創新葯公司商業化拚殺的一年了。

君實生物的特瑞普利單抗與默沙東的Keytruda(帕博利珠單抗)目前獲批的同為黑色素瘤的適應症。

根據君實生物官網，君實是第一家就抗PD-1單克隆抗體向NMPA提交IND申請和NDA的中國公司，也是國內首家就抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體取得NMPA的IND申請批準的中國公司。

此前O葯和K葯都拿出了幾乎全球最低價來打中國市場，市場上對國產PD-1藥物的價格也充滿期待，隨著之後信達、百濟神州、恆瑞等PD-1藥物的上市，價格戰是否會來臨？百濟神州的臨床試驗數據以及恆瑞的管道都被業內認為是其競爭力所在。

7月26日，K葯正式獲得國家藥品監督管理局審批，用於經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，是目前國內唯一獲批用於治療晚期黑色素瘤的PD-1抑製劑藥物。

K葯在國內獲批規格為100mg/4ml，定價17918元。慈善贈葯為買3(個周期)，贈3(個周期)，暫時僅針對國內獲批適應症。黑色素瘤患者推薦使用劑量為2mg/kg，每三周用一次，一年共17個周期(可申請贈葯8個周期)； 一線肺癌等後續其他適應症推薦劑量為每次200mg，每三周用一次，一年共17個療程。

Opdivo歐狄沃國內建議零售價為：40mg/4ml:4591元，100mg/10ml:9260元。

羅氏乳腺癌藥物

另一個獲批的藥物是羅氏的帕妥珠單抗注射液(英文名：Pertuzumab Injection)，聯合曲妥珠單抗和化療用於具有高複發風險的人表皮生長因子受體2(HER2)陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤。HER2陽性的早期乳腺癌患者接受赫賽汀聯合化療後，仍有約1/4的患者在10-11年後出現疾病複發或死亡，高危早期乳腺癌患者出現複發或死亡的比例更高。

帕妥珠單抗注射液為羅氏公司研發的一種新型抗HER2藥物，通過抑製HER2異源性和同源性二聚體產生抗HER2作用。全球關鍵III期輔助治療研究顯示，與當前標準治療曲妥珠單抗聯合化療相比，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療用於具有高複發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療，顯著改善了患者無侵襲性疾病生存期，不良反應可控。鑒於本品臨床效益/風險優勢明顯，12月17日，國家藥品監督管理局批準本品進口註冊，與曲妥珠單抗和化療聯合用於具有高複發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

按照中共中央、國務院對深化藥品審評審批制度改革的有關精神，國家藥品監督管理局鼓勵創新藥品的境內外同步研發、申報註冊，對於通過國際多中心臨床試驗取得的臨床試驗數據，符合藥品註冊相關要求的，直接批準上市，使我國患者儘早用上療效確切、安全風險可控的創新藥品，更好滿足大眾的用藥需求。

帕妥珠單抗2012年6月被FDA批準聯合曲妥珠單抗和地西他賽用於未接受過anti-HER2療法或化療的轉移性乳腺癌。2013年9月FDA批準聯合曲妥珠單抗和化療用於早期HER2+乳腺癌的新輔助治療。2017年12月被FDA批準聯合曲妥珠單抗和化療用於複發風險較高的早期HER2+乳腺癌的輔助治療。根據醫藥魔術方塊數據，Perjeta在2018年前9個月的全球銷售額是20.12億瑞士法郎。Her2 陽性乳腺癌患者數量約佔全部乳腺癌的20%左右。「帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療」聯合療法目前也已成為Her2陽性乳腺癌患者的臨床治療金標準，在全球超過75個國家獲批。

Perjecta也已經成為拉動羅氏的業績的主力之一。

2017年，羅氏四大創新藥物增長矚目：多發性硬化症Ocrevus(8.69億瑞士法郎)、抗腫瘤藥物Tecentriq(+209%)、乳腺癌藥物Perjecta(+19%)和肺癌藥物Alecensa(+101%)對業績增長的拉動明顯。

羅氏集團首席執行官Severin Schwan表示：「2017 年在新上市的藥物推動下，羅氏製藥取得強勁增長。尤其令人高興的是Ocrevus與Hemlibra的成功上市，以及Perjeta、Tecentriq、Alecensa的新適應症獲批。」