李嘉誠，一個大家耳熟能詳的名字，「華人首富」，「李超人」，在長達半個多世紀的奮鬥生涯中，李嘉誠先生以其精睿的商業智慧打造了一個巨大的商業王國。
但今天我們要說的，不是李嘉誠先生的商業成功，而是他與癌症病友的故事。
呋喹替尼的故事
呋喹替尼的故事，要從和記黃埔醫藥公司講起。
2001年8月，上海和黃葯業有限公司成立，這是由和記黃埔（中國）有限公司與上海市藥材有限公司共同投資組建的上海首家中藥合資企業。
其中，和記黃埔集團是李嘉誠先生屬下的跨國性綜合企業，在全球四十二個國家經營包括醫藥保健在內的多項業務。
近年來，和記黃埔醫藥公司聚焦於研發新型抗癌藥物，臨床進展最快的三款代表藥物—沃利替尼、呋喹替尼、依吡替尼，被譽為和黃醫藥的「三駕馬車」。
呋喹替尼（Fruquintinib）是由和記黃埔醫藥自主研製，與禮來共同開發的新型、口服、抗血管生成靶向葯。
呋喹替尼對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的3種異構體VEGFR-1，2，3都有強效且高選擇性的抑製作用，可以同時抑製腫瘤的血管生成和淋巴管生成作用，為其強效的抗腫瘤作用奠定了基礎。
臨床研究證明，該藥物具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強等多種優點。呋喹替尼是我國科學家自主研發的抗癌靶向葯，是我國抗癌靶向葯從仿製、自主研製向自主研發邁進的重要標誌。
呋喹替尼在結直腸癌中已獲成功，在非小細胞肺癌和胃癌等多種實體瘤中的相關臨床研究正在進行。今天小編就帶大家了解一下這個自主創新葯。
呋喹替尼治療結直腸癌研究
榮登國際頂尖醫學雜誌
目前，晚期結直腸癌的治療還是以化療為主，多使用聯合化療方案。
一線治療失敗的結直腸癌患者以二線化療為主，但當前二線標準治療失敗的患者，後續治療方案仍然匱乏。
FRESCO 研究應運而生，它是一項III期隨機雙盲安慰劑對照的多中心臨床研究，旨在評估呋喹替尼治療既往至少經過2輪治療（包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康）失敗的轉移性結直腸癌患者的療效和安全性，是迄今為止中國最大規模的針對晚期結直腸癌的關鍵性臨床研究。
2018年6月，國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）在線發表FRESCO研究的完整試驗結果。
研究結果表明，對於接受過至少兩種化療方案但仍發生疾病進展的轉移性結直腸癌患者，呋喹替尼治療效果良好，可顯著延長患者的生存期。
這是國產葯首次登上國際一流雜誌，對我國原創性藥物研發具有重要意義。
這項成果的發表，實現了我國抗癌藥物領域內多項重大的突破，這是中國抗腫瘤新葯的臨床研究首次「登陸」國際權威期刊，更是首個獨立由中國人發明、中國醫生研究、中國企業研發的研究成果。
呋喹替尼並不是同類產品中唯一的藥物，為啥它能成為中國第一呢？
因為在結直腸癌三線治療歷史上，它是第一個經過大型III期隨機對照試驗，將患者的總生存期延長最久的藥物。
這裡有兩組數據作為對比：
1）TAS-102 在中國的研究只有 0.7 個月的中位總生存期（OS） 延長。
2）瑞戈非尼在中國的臨床試驗達到 2.5 個月的 OS 延長。
而呋喹替尼在FRESCO臨床研究中長達 2.7 個月的中位 OS 延長，在結直腸癌三線治療的歷史上是第一個，來看看FRESCO研究的具體結果：
第一，與安慰劑組相比，呋喹替尼組的總生存期（OS）延長了2.7個月（9.3月vs 6.57月）。
圖1 FRESCO研究中呋喹替尼與安慰劑OS對比
第二，呋喹替尼組的無進展生存期（PFS）為3.71個月，而安慰劑組為1.84個月。
第三，在客觀緩解率和疾病控制率方面，呋喹替尼都優於安慰劑。
第四，所有亞組，不論是OS，還是PFS，呋喹替尼組都完勝安慰劑組，表明它的療效具有一致性和穩定性。
第五，無論患者是否接受過貝伐或愛必妥等治療，呋喹替尼組均能顯著獲益。對於未用貝伐治療的，呋喹替尼將患者的死亡風險降低32%。
第六，對於K-RAS野生型患者，呋喹替尼的中位OS可延長到10.7個月，較安慰劑組延長近5個月；對於KRAS突變患者，呋喹替尼將死亡風險降低25%。
上海市東方醫院腫瘤醫學部主任、中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事長李進教授對此評論到：
「JAMA雜誌是國際醫學界公認的四大頂尖醫學期刊之一，此次首次在線全文刊登中國臨床研究FRESCO研究，標誌著我國腫瘤學臨床研究品質和水準獲得了國際認可。FRESCO研究結果證實呋喹替尼三線治療晚期結直腸癌安全有效，有望成為晚期結直腸癌三線治療的標準治療之一。」
呋喹替尼治療非小細胞肺癌，
疾病控制率達到60.7%
上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授先後牽頭了3項呋喹替尼在非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的研究。
2018年3月，《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）在線全文發表了呋喹替尼單葯治療晚期NSCLC Ⅱ期臨床試驗的研究結果，引起廣泛關注。
該研究的治療組是呋喹替尼，對照組是安慰劑。研究結果顯示：
第一，呋喹替尼組的中位無進展生存期（PFS）為3.8個月，顯著優於安慰劑組的1.1個月。在第3個月和第6個月時，呋喹替尼組的生存率分別為90.2%和67.2%，而安慰劑組的生存率為73.3%和58.8%。
第二，呋喹替尼組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）分別為13.1%和0%，兩組的疾病控制率（DCR）分別為60.7%和13.3%。
第三，呋喹替尼的安全性良好，最主要的3級以上不良事件包括高血壓、手足綜合征和蛋白尿。
圖2 呋喹替尼與安慰劑治療NSCLC的PFS對比
目前，III期研究已在積極推進中，主要研究終點也由PFS轉變為「金指標」OS。
最新消息，國家藥品監督管理局（NMPA）網站資訊顯示，呋喹替尼上市申請的審批狀態已經變更為「在審批」。
不出意外的話，這款歷經13年研發的自主創新藥物將很快獲得NMPA的正式許可證，年內上市幾成定局。
寧養院的故事
寧養院由李嘉誠先生親自倡導、命名和捐資創立，是免費上門為貧困的晚期癌症患者提供鎮痛治療、護理指導、心理輔導、生命倫理、家屬教育等方面的關顧服務，以及開展臨終關懷知識的宣傳教育、哀傷輔導、顧問服務的醫療慈善機構。
李嘉誠先生曾談起過設立寧養院的初衷：
「一個非常冷的冬天，我的一個朋友患了腫瘤，進了私家醫院，我探望他，他看見我非常高興，雙手拉著我的雙手，要我坐在床邊；朋友後來睡著，拉著我的雙手也沒有放開。我心裡想，這個朋友很富有，得到很好的醫療照顧，但因腫瘤而痛楚不已。內地貧窮的癌症病人沒錢接受治療，生活怎樣過？於是立即想到開展寧養服務」。
1998年，在李嘉誠先生的倡導和資助下，由李嘉誠基金會捐資的汕頭大學第一附屬醫院寧養院成立，成為全國首家寧養服務機構。
為惠及更多的晚期癌症患者，基金會於2001年推出「『人間有情』全國寧養醫療服務計劃」。
截至2017年9月，持續運作中的寧養院，全國已達32家，分布於27個省（自治區、直轄市），共服務患者逾17萬人，累計服務200多萬人次，累計義工逾18000多人，義工服務逾45萬小時。
正如寧養宗旨所說的，「生，如夏花之絢爛，終，如秋葉之靜美」。
寧養計劃的實施，對於幫助癌症患者提高生活品質，讓他們有尊嚴有勇氣地以一種超然的心態走完人生最後一段旅程，起到了無可比擬的作用。
參考文獻：
1. Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855.
2. A Randomized，Multi-Center，Double-Blind Phase 2 Study of Fruquintinib in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer. WCLC 2016.
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