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研究發現:基因突變可以促進肝損傷後的再生

德克薩斯大學西南分校兒童醫學中心研究所的研究人員發現,在成人肝臟中積累的基因突變,可以在慢性肝損傷的情況下促進再生。

基因組測序的廣泛應用使人們認識到,隨著時間的推移,健康人體內的正常組織會在DNA中積累自發的變化,即體細胞突變。這一過程在血液形成系統中已被很好地描述,但目前尚不清楚在大多數實體器官中,體細胞突變隨年齡增長累積到何種程度,也不知道這種累積對器官再生可能產生何種影響。

相關人員表示,正常細胞中出現的突變通常是通過癌症的視角來觀察的。雖然某些突變可以代表癌症發展的步驟,但其他突變實際上可能促進組織癒合,而不會導致癌症。研究人員使用多種基因技術來識別慢性肝病患者的突變基因,並評估這些突變是否影響肝細胞功能。

由於對正常組織中體細胞突變的研究仍然是一個相對較新的領域,於是研究人員在小鼠肝臟上使用了一種新的CRISPR基因篩選方法,以測試基因突變對肝臟再生的功能影響。這項研究發現了一些對肝臟再生有明顯影響的突變。

這種方法不僅讓科學家能夠研究人體中發現的體細胞突變的影響,或能藉助它來發現新的藥物,促進人體器官再生。接下來,該研究的人員刪除了小鼠肝臟中排名靠前的基因,以模仿人類肝臟樣本中出現的突變的效果。研究人員發現,這些經過基因改造的肝臟在肝臟受損後更容易再生。

?科學家表示,許多突變為肝細胞提供了適合生存的優勢,使它們在受到環境侵害後,在生長和存活方面比非突變細胞更具優勢。然而,一些對再生有強烈影響的突變基因不太可能促進癌症,因為它們很少在肝癌樣本中發現突變。這一發現表明,在慢性損傷的再生組織中選擇了某些突變,這些突變可以促進組織的健康或再生,而不會促進癌症的發展。

研究人員考慮到慢性組織損傷會促進癌症的發展,尤其是對於肝臟,這些結果或許對慢性肝病患者有一定的指導意義,目前,這些患者的治療選擇依然有限。此外,還可以更好地研究突變基因如何在癌變的情況下促進組織生長和再生,或許這能使科學家開發出安全預防肝病進展的療法。

來源:news-medical

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