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肝硬化的乾細胞療法作用原理

肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病,我國是全球肝硬化發病率、死亡率最高的國家。表現為肝細胞變性壞死、纖維組織瀰漫性增生、再生結節形成等,最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現上消化道出血、繼發感染、腹水、癌變等併發症。



間充質乾細胞移植治療肝硬化正在成為一種損傷小、併發症少、療效明顯的治療手段。本文就乾細胞的生物學特性及其在治療肝硬化方面的作用進行綜述。


2000年,日本學者Alison、Theise、Korbling等研究證實間充質乾細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝實質細胞分化的潛能。


間充質乾細胞(MSCs) 是一類具有自我增殖和多向分化潛能的多能乾細胞。大量研究表明間充質乾細胞(MSCs) 能向多種細胞分化,具有強大的可塑性。在一定的微環境中間充質乾細胞(MSCs)可被誘導分化為肝細胞、成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、骨骼肌細胞等。已經在骨髓、胎盤、臍帶、脂肪等許多組織中分離出了間充質乾細胞。


乾細胞療法為肝硬化的治療提供了新的手段


乾細胞作為一種具有橫向分化能力的多能乾細胞,近年來大量研究表明在合適的培養條件下其在體內外均可以向肝細胞分化。



間充質乾細胞發揮治療作用的具體機制

目前對於移植的骨髓乾細胞或間充質乾細胞發揮治療作用的具體機制有了初步的了解,機制可能包括:


(1) 直接分化:在肝臟損傷微環境的影響下定植、增殖,並分化成為肝細胞發揮作用;


(2) 旁分泌途徑: 在肝損傷環境中間充質乾細胞可以分泌不同水準的細胞因子相互影響,表現出抗炎症反應的作用,並可能激活肝內的肝乾細胞,促進肝細胞再生;


(3)細胞融合: 間充質乾細胞可能直接與肝細胞融合,進而啟動細胞的增殖過程;


(4) 間充質乾細胞通過高表達基質金屬蛋白酶降解細胞外基質,直接降解肝內過量沉積的細胞外基質,減輕肝纖維化;


(5)間充質乾細胞不僅能分化為肝細胞,而且在體內具有免疫調節的功能,減輕肝臟炎症反應和損傷。


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