含致癌物的降壓藥被緊急召回！究竟是怎麼回事？真相在此

公開日: 2018-07-24

近日，一則關於降壓藥的新聞引起了網友的熱議。

這款名叫纈沙坦的原料葯製劑產品，是可以用於生產降壓藥。此次爆出的纈沙坦含致癌物雜質的新聞，到底是怎麼一回事，我們就來梳理一下事情的來龍去脈。

纈沙坦是什麼？

高血壓是指患者長期血壓持續升高，內收縮壓（俗稱高壓）大於等於140毫米汞柱，舒張壓（俗稱低壓）大於等於90毫米汞柱的疾病。

高血壓發生機制複雜，目前治療高血壓的藥物依據降壓機制可分六類：血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑(CCB)、β受體阻滯劑、α1受體阻滯劑和利尿劑。

常見的降壓藥纈沙坦屬於血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，通過阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合，抑製醛固酮激素的釋放和血管收縮，以達到降壓的目的。

纈沙坦仿製葯的狀況

纈沙坦由諾華製藥有限公司（Novartis）發明，主要用於治療高血壓，降低心臟病和中風的發生，並可用於治療近期心臟病發作和心衰。

諾華自己生產的纈沙坦商品名為Diovan（代文），一直以來是諾華旗下最暢銷的產品，給諾華帶來豐厚的收益。2012年9月，隨著纈沙坦專利到期，各國迎來仿製熱潮，我國纈沙坦仿製也風生水起。迄今為止，CFDA批準的包括浙江華海葯業股份有限公司在內的11家企業可以生產纈沙坦原料葯。

NDMA雜質產生的原因？

NDMA全稱是N-亞硝基二甲胺，不是人為添加的物質，是纈沙坦在生產過程中的副產物。

NDMA的分子結構

從動物實驗的數據證明，NDMA是一種可能性致癌物。歐洲藥品管理局EMA公告中說明，纈沙坦中本不應該出現NDMA，其出現原因可能是由於製造工藝的改變而產生的，2012年以後的工藝變更很可能是引起副產物NDMA產生的原因。NDMA通過常規檢測無法發現，EMA正在收集華海製藥生產工藝的細節，並同時加緊評估其他含有纈沙坦的藥物是否也有相同的雜質。

FDA也引起了重視，相關審查也正在進行，包括分析NDMA在召回產品中的含量，評價服用這些微量雜質後對人體的影響，以及採取怎樣的工藝從產品中降低或者消除這種雜質。FDA為了彌補召回藥品造成的市場短缺，正在努力持續供應其他不受NDMA影響的纈沙坦藥物。

含NDMA雜質的纈沙坦涉及的葯企範圍

浙江華海作為國內第一批通過美國FDA的GMP認證的的中國藥廠，是纈沙坦原料葯的主要製造商，2017年銷售3.28億原料葯，和全球很多大型葯企如諾華和默克簽署合作協定。

FDA的GMP認證

7月16至17日，美國FDA宣布，以下三家企業：Prinston Pharmaceutical Inc.dba Solco Healthcare LLC、 Teva Pharmaceuticals USA和Major Pharmaceuticals陸續自願召回其生產的纈沙坦藥品。諾華也召回了旗下銷售到23個國家的另一個版本的纈沙坦Sandoz"s valsartanand valsartan HCT，但同時聲明，由於生產Diovan（代文）的纈沙坦原料葯都是在中國以外生產的，製作工藝不同，因此在中國大陸註冊銷售的Diovan（代文）不受影響。

NDMA

纈沙坦中NDMA雜質的出現所涉及的葯企範圍較廣，國內相關部門以及製藥企業需要對NDMA進行檢測，必要時進行召回。

給服用纈沙坦藥物患者的建議

由於NDMA標準檢測方法尚未建立，我國銷售的纈沙坦有諾華生產的Diovan（代文）以及國內各大藥廠生產的纈沙坦製劑，其中是否含有NDMA尚未得到確定性的評價。

1.不可過分恐慌，擅自停葯。

因為纈沙坦治療的疾病比較嚴重，患者即便在服用被列入召回藥物名單，也不能擅自停葯。

2. 可以顧問醫生或藥師，選擇目前認為安全性較高的藥品，或者顧問醫生選擇替代藥物。

3. 患者應仔細查看藥品包裝，避免購買涉及被召回廠家的產品，並隨時跟蹤召回資訊進行調整。