致癌？「葯神版」纈沙坦被 22 個國家召回

前一段熱映的《我不是葯神》將對仿製葯的討論推上了風頭浪尖。雖說仿製葯可以救命，但如品質不佳，也會帶來不良後果。

2018 年 7 月 6 日，據 CNN 報導，「葯神版」纈沙坦就因致癌風險被 22 個國家召回。

纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物，臨床上應用廣泛，並已經過了專利保護期。

最初開發這種藥物的諾華公司稱，山德士生產的纈沙坦和纈沙坦/ HCT 薄膜包衣片正在被召回，理由是藥物「不符合高品質標準」，並建議英國的藥房回收 Dexcel Pharma Ltd 和 Accord Healthcare 公司製造的藥物批次。

據悉，該召回藥物約 2300 批次，涉及的國家包括：德國、挪威、芬蘭、瑞典、匈牙利、荷蘭、奧地利、愛爾蘭、保加利亞、義大利、西班牙、葡萄牙、比利時、法國、波蘭、克羅埃西亞、立陶宛、希臘、加拿大、波士尼亞赫塞哥維納、巴林和馬爾他。

藥物召回的原因主要是這些批次纈沙坦的活性藥物成分（API）在測試期間發現了「來自外部供應商的原材料含有雜質」。而這個供應商就是來自於中國浙江的華海葯業。針對歐洲藥品管理局的審查，華海葯業給出的解析是「雜質是製造過程發生變化的結果」。

該雜質名為 N-亞硝基二甲胺（NDMA），是一種有機化學物，屬於強效致癌物質，被用於製造液體火箭燃料，軟化劑和潤滑劑等產品。NDMA 也可能是通過某些化學反應無意產生的，可以是一些農藥製造、橡膠輪胎製造或魚類加工的副產品。

動物研究表明，NDMA 可能有毒並可導致肝臟、腎臟和呼吸道腫瘤。根據美國衛生和公共服務部的數據，接觸高濃度的 NDMA 會導致肝損傷，並且可能是人類致癌物。

然而，目前在「問題批次」纈沙坦 API 中發現的 NDMA 數量遠低於致病劑量，雖然建議召回藥物，但這種汙染物的致癌風險尚無定論。

背景知識

需要注意的是，本次召回事件並不是纈沙坦藥物本身的問題，而是因為生產過程中的雜質。

纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物。原研為瑞士汽巴-嘉基公司。後來汽巴-嘉基公司與山德士公司在 1996 年合併成立了諾華公司。纈沙坦的適應證除高血壓外，在心力衰竭、心肌梗死、蛋白尿及腎功能不全有較充分的循證醫學證據，是被國內外指南推薦的 ARB 類藥物之一，因此在臨床上應用廣泛。