降壓藥浩劫：誰為藥物安全把關？

致癌的降壓藥

這幾天全球幾十個國家的衛生部門忙得焦頭爛額。有22個國家和地區正在忙著召回各種控制高血壓和預防心力衰竭的常用藥物。因為很多這些藥物都使用了被高致癌物質NDMA汙染的原料葯纈沙坦Valsartan。

FDA發出對幾款降壓藥的召回通知

FDA的聲明，說了幾個事情：

1. 對於含Valsartan活性成分的葯發出召回。

2. 召回的原因是，因為這個Valsartan的雜質中包含高度致癌的NDMA

3. 然而並不是所有含Valsartan這種成分的葯都受影響。

4. 這個雜質和仿製葯相關

而歐盟的發布的召回，一點面子都沒有留，直接指出了問題的來源是浙江華海生產的原料葯Valsartan

EMA指出了問題原料葯的來源是浙江華海製藥。

通常在例行檢查中，不會去檢測其生產的纈沙坦是否含有可致癌物質「N-亞硝基二甲胺」（NDMA），因為NDMA是一種根本不該出現的雜質；EMA又指出，懷疑NDMA是該廠在2012年改變生產工藝後出現的副產品。EMA表示，正評估藥物對病人構成的長期風險，如有消息會儘快告知公眾。

同時，歐洲開始大規模召回相關的藥品。歐洲的召回涉及了約2,300批次，涉及德國，挪威，芬蘭，瑞典，匈牙利，荷蘭，奧地利，愛爾蘭，保加利亞，義大利，西班牙，葡萄牙，比利時，法國，波蘭，克羅埃西亞，立陶宛，希臘，加拿大，波士尼亞赫塞哥維納，巴林和馬爾他一堆歐洲國家。

纈沙坦是一款用於治療高血壓症、充血性心力衰竭、後心肌梗塞的藥物。這個葯是諾華研製的，原版葯是沒有問題的，但是特點就是貴一些。因為這個葯已經過了專利期，誰都可以仿製，山寨。理論上如果山寨的好，一致性通過。那麼仿製葯能夠替代原版葯，大大降低下遊產品的成本和價格。

但是在最近的纈沙坦的批次活性藥物成分( API, Active Pharmaceutical Ingredient )測試期間發現了來自浙江華海葯業的仿製纈沙坦中包含一種致命致癌物質N-亞硝基二甲胺 NDMA。

很多根本不知道這個東西是啥，但是不知道大家是否還記得復旦投毒案，對，復旦投毒案中，那個兇手投的就是這個毒：N-亞硝基二甲胺。

這個NDMA非常狠，當時復旦的黃洋中毒後，一堆醫生專家都找不出致病源，還是兇手提醒後才發現是NDMA中毒。這個NDMA在實驗中一般常用於誘導小鼠肝癌，小劑量就可能誘發肝癌。

原研葯一般是原始製藥公司投入巨資研發的藥物，know how， know why。原研藥專利到期後，有效成分的分子結構、劑量和理化特性都會公開。

所以在專利失效後，別的廠家也可以合成化學式和原版藥物一模一樣的藥物。由於原研葯和仿製葯的生產工藝是不同的，生產工藝也是機密，沒那麼容易被仿。簡單來說就是不同的化學反應可以最終得到相同的結果，原研走了一條，仿葯走的是另一條。而且即便是仿製出來，純度，雜質都有一些差別。而且加上輔料的差別，導致最後出來的仿製葯藥效和原研葯差別巨大。

所以通常仿製葯出來後都要做一致性評價，證明仿製出來的葯和原版的葯在藥效方面是完全一致的。

真做其一致性評價的時候，才發現，國內大量的藥廠連抄都抄不好。製藥業內人士估計，70％以上的國產仿製葯藥效與原研葯存在差距。食葯監總局藥品認證管理中心處長李正奇撰文稱，國產仿製葯總體品質比原研葯相差遠，有的甚至是安全的無效葯。

甚至一些著名藥廠的仿製葯，都沒有過中國自己的一致性評價：

但是毫不影響人家掙錢

呵呵！

這次華海製藥的事件影響非常壞，也非常大。因為它生產的是原料葯，被很多公司當成原料使用。好比麵粉受到了汙染，做糕點的，做麵包的，做餃子的都受到了影響。而且對於很多終端的用戶來講，很難分辨到底哪個葯，哪個批次用了華海製藥的麵粉，哪個沒有用。

所以有醫生說，他們現在很矛盾：

不給病人開降壓藥吧，這是對病人不負責。

給病人開降壓藥又搞不清到底哪個葯被汙染了沒有。

現在國內能確定的是哈三聯，自己發了公告

這還是比較負責任的，其他的小製藥公司，不敢期待太多。

這次諾華旗下的另外一個專做仿製葯的公司山德士(SANDOZ) 也中招了。

歐美大規模召回的產品

而北京諾華是（NOVARTIS PHARMA）使用的是自己的原研葯，用的是自己的」麵粉「，沒有受到影響。

原研葯

IT界的華為對研發的高投入為他建立了相對比較高的護城河，也為華為長期快速增長提供了保證。但是在我國葯企中，生存狀態卻普遍呈現出「重行銷輕研發」的特點，這也相當程度上影響提升產品品質的動力，研發投入很說明態度問題。

此前有行業統計發現，國內292家A股上市醫藥公司中，86%的公司銷售費用超過其研發費用。據了解，在研發上願意砸錢的基本都是化學、生物類製藥公司，我國葯企的研發投入普遍不到10%，部分疫苗企業研發投入能達到10%已算不錯。「這是因為研發投入有風險，投入成本無保障，再加上市場競爭激烈，所以費用都往推廣上匯聚。」

而相對比的是不少外資巨頭的研發投入已佔到營收雙位數，有的甚至接近20%，以2016年數據為例，輝瑞達到14.9%，默沙東達到18.10%。

中國醫藥上市公司前十加起來的研發費用才46.26億人民幣，還不到一個微型P2P詐騙項目搞的錢多。

雖然這些上市公司的研發不怎麼地，但是詐騙的水準和P2P詐騙的水準不分伯仲。比如要員工活到100歲的華大基因，比如認為中國有1.4億人陽痿的常山藥業，比如連人命關天的狂犬病疫苗，百白破疫苗都要造假的長生生物。而證監會對於常山藥業的處罰，僅僅是認定常山藥業信披違規，擬對常山藥業及其董事長、董事會秘書等給予警告，併合計罰款120萬元。。。。。。。。

在這種研發投入極少市場資源配置失效的情況下，不要說在自研藥方面有啥突破，連仿製葯的水準都趕不上印度。

也許太苛責這些還算是正兒八經的葯企了，想想鴻毛藥酒都活得好好的。處罰重了，多不公平。

當經濟體量和民生需求發展到一定階段，變革必然產生。1962年美國國會通過藥品修正案，首次提出藥品不僅要「安全」，還必須「有效」。如今，中國正經歷這一痛苦過程。

提高中國自身的製藥水準，其實和年初討論的沸沸揚揚的晶元問題，本質是一樣的，一體兩面。需要研發投入，需要優化資源配置。

而製藥方面的挑戰更大，因為大量既得利益集團的存在，使得藥物品質的提高，葯企生產水準的提高困難重重。比如最近出了疫苗問題的長春長生生物，敢不敢讓這種垃圾企業破產？由於地方保護主義的存在，地方稅收考慮，就業的考慮，這種企業死不掉的。鴻毛藥酒仗著地方保護主義的庇護敢去全國抓人。

回到降壓藥致癌的這個事件，也許只是華海製藥的疏忽，但已經造成了巨大的信任危機，以及隨後的大量訴訟，以後華海葯業再想拿回這個市場就難了。

家裡有老人需要用降壓藥的，如果經濟能力能夠承受的，短期還是考慮使用原研葯吧。