「領募」用於切口服Semaglutide Tops西格列汀割HbA1c，T2D體重

PIONEER 3試驗對糖尿病患者的陽性結果，這些患者對有或沒有磺脲類藥物的二甲雙胍無反應。

根據PIONEER 3試驗結果，每日一次口服司美魯定對於降低HbA1與西格列汀(Januvia)對2型糖尿病患者(含或不含二甲雙胍，有或沒有磺脲類)的影響更大。

與100 mg西他列汀相比，研究性semaglutide在7 mg / d劑量下顯著降低HbA1c從基線水準(差異-0.3%，95%CI -0.4%至-0.1%，P <0.001)和14 mg / d劑量(英格蘭萊斯特大學的Melanie Davies博士及其同事報告，從基線到26周，差異為-0.5%，95%CI -0.6%至-0.4%，P <0.001)。

口服semaglutide在降低體重方面也優於西格列汀用7 mg / d劑量(差異-1.6 kg或約4 lbs，95%CI -2.0至-1.1 kg，P <0.001)和14 他們在寫道，從基線到26周，mg / d劑量(-2.5 kg，95%CI，-3.0至-2.0 kg，P <0.001)。

口服Semaglutide Tops西格列汀

然而，在HbA1c或體重減輕方面，3mg / d劑量的semaglutide並不優於西他列汀。

「我相信我的同事，內科醫生和內分泌學家會關注這一點，並願意為他們的病人提供一個選擇，[他們是否想要每周一次或每天服藥一次，」Allison告訴MedPage Today。「功效基本相同，耐受性基本相同。」

美國糖尿病協會(ADA)和歐洲糖尿病研究協會(EASD)推薦GLP-1受體激動劑，對於需要進一步降低血糖的臨床心血管疾病患者，已證實具有心血管益處。

然而，「將GLP-1RAs應用於臨床實踐的速度相對較慢，」Hirsch寫道，並補充說這些藥物價格昂貴且需要注射。

Hirsch說，PIONEER 3推進了GLP-1RAs，但指出14 mg / d劑量的胃腸道(GI)不良事件發生率更高，「這說明臨床有效性和耐受性之間的難以平衡，這是GLP發展中的一個挑戰。 -1RAs「。

但他寫道，先前的證據顯示，隨著時間的推移，不良事件可能會減弱，而且隨著劑量的升級，可能會減少。

口服Semaglutide Tops西格列汀

對於為期78周的IIIa期試驗，研究人員招募了成人患有2型糖尿病和HbA1c水準的7%至10.5%，他們在14個國家的206個地點服用穩定劑量的二甲雙胍(含或不含磺醯脲)。如果患者在篩查前90天內接受糖尿病或除二甲雙胍，磺脲類藥物或短期胰島素以外的肥胖症治療，或有胰腺炎，腎功能損害，增生性視網膜病變或需要急性治療的黃斑病變的病史，則排除患者。根據原籍國和背景藥物對他們進行了盲法和分層。在26,52和78周測量HbA1c的變化。

總共有466名患者被隨機分配至3 mg / d semaglutide，466至7 mg / d semaglutide，465至14 mg / d semaglutide和467至100 mg sitagliptin。大約53%的參與者是男性，大多數是白人(71.1%)，平均年齡為58歲。所有試驗者都服用二甲雙胍，每組中約有一半接受磺脲類藥物治療。

研究人員還測量了78周時的體重和HbA1c水準，此時，semaglutide仍優於西他列汀。在26和78周時，14 mg / d semaglutide與西格列汀組相比，空腹血糖和平均自測全血葡萄糖也顯著降低。

總體而言，3 mg / d semaglutide組中5.6%的患者因不良事件過早停止試驗，而7 mg / d組為5.8%，14 mg / d組為11.6%，西格列汀組為5.2% 。在14 mg / d semaglutide組中，大多數人因胃腸道不良事件而停止試驗，其中最常見的是噁心。然而，研究報告說，大多數這些事件發生在劑量遞增期間。

研究者補充說，低血糖和糖尿病視網膜病變相關的不良事件也發生了，但各治療組的發生率相似。

口服Semaglutide Tops西格列汀

接受司美魯肽治療的患者中有9例死亡，西格列汀組有3例死亡，但作者報告說他們沒有發現死亡與治療有關的模式。

研究限制包括高停葯率，特別是在semaglutide組中觀察到的，以及未能測量對治療的依從性。Sitagliptin也可能不是這項試驗的理想比較藥物，因為與GLP-1RAs相比，DPP-4抑製劑具有「適度的降低葡萄糖的作用，對體重的影響最小」，他們表示。

研究者指出，「 PIONEER 3期計劃中的其他試驗將評估口服司美魯肽對抗其他降糖藥物和口服司美魯肽的靈活劑量。」

Hirsch指出，口服糖尿病藥物，如二甲雙胍或吡格列酮仿製葯，相對便宜，西格列汀也很快就會以較低成本的形式出現。

「由於患者承擔更多藥物費用，因此成本越來越成為治療決策的主要因素。」他警告說，並補充說「如果病史可以預測未來，許多可以從這種新葯中受益的患者可能除非費用大幅降低，否則無法獲得這種藥物。「

但「不容忽視的是成功開發出能夠口服多肽類藥物的技術。司美魯肽的口服製劑需要吸收增強劑，應該是其他藥物的模型，」包括胰島素，Hirsch說。