科普 | 獲得諾貝爾獎的免疫療法到底是啥，癌症從此就可以被攻破了嗎？

十一國慶，眾人矚目的2018諾貝爾獎終於揭開面紗，第一個揭曉的是醫學和生理學獎：熱門了多年的腫瘤免疫療法終於得獎了！

獲獎者為美國免疫學家詹姆士·艾利森（James Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），他們的研究提供了一種治療癌症的方法——通過刺激免疫系統原有的能力，來對抗腫瘤細胞。

什麼是癌症免疫療法？

免疫系統保證了人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌症是由正常細胞分裂過程中產生的錯誤或者 DNA 損傷等，人體內自身反應錯誤的不斷積累產生的病變。癌細胞從某種意義上講也是病原體的一種，但是它比其他病原體難搞定得多。

癌細胞會產生一些偽裝，比如在表面會分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲過免疫系統的審查。而且，不同癌細胞被識別出來的難易程度不同，最終造成一種選擇效應——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化，使得免疫系統更難識別。

此外，癌細胞超強的繁殖速度，也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。

癌症的治療主要是手術、放療和化療，但隨著醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷湧現，為癌症患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。

癌症免疫療法的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統，清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類，過繼細胞療法，免疫檢查點阻斷劑，非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。

癌症免疫療法有何重大意義？

癌症免疫治療因為其卓越的療效和創新性，在 2013 年，被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破。

△癌症免疫治療榮獲 2013 年的《科學》雜誌年度最重要的科學突破之一

在近年的一些臨床試驗中，癌症免疫治療顯示出對不同類型癌症患者的明顯療效，包括治療後長期緩解，並有可能治癒少數已發生癌症轉移的患者。而在此前的傳統認知中，這種情況基本上是無法治癒的。

對於本次得獎的「檢查點治療」，在諾貝爾獎官網上，有這樣一段話：

「100 多年來，科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在兩位獲獎者的開創性發現之前，僅有有限的臨床研發。而檢查點治療現在已經徹底改變了癌症治療方法，從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。」

由此看來，兩位科學家因此獲得2018諾貝爾獎，也是全球科學界對於這一治療方法的肯定與讚賞。

免疫治療之所以讓人激動，主要因為三點：

第一，免疫療法能治療已經廣泛轉移的晚期癌症。部分標準療法全部失敗的晚期癌症患者，使用免疫治療後，依然取得了很好的效果。

第二，免疫療法有「生存拖尾效應」。響應免疫療法的患者，有很大機會高品質長期存活，這批曾經被判死刑的晚期癌症患者通常被稱為「超級倖存者」！在黑色素瘤，肺癌，腎癌等患者中，免疫療法都製造出了一批「超級倖存者」，最初接受治療的一批患者，很多已經存活了10年以上！這種「拖尾效應」是免疫藥物和化療或靶向藥物最大的區別。

第三，免疫療法是廣譜型的，可以治療很多種不同的癌症。異病同治成為了現實。

有哪些免疫治療藥物

已經應用於臨床？

近幾年，癌症免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤，如黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌和攝護腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個癌症免疫治療藥物已經獲得美國食品與藥品監督管理局 FDA 批準，應用於臨床治療。

在中國大陸已獲批上市的 PD-1 抗體有兩種：Nivolumab，簡稱 O 葯，也叫納武單抗，和 Pembrolizumab，簡稱 K 葯，也叫派姆單抗。

對於派姆單抗的抗癌效果，美國前總統吉米?卡特（Jimmy Carter）就是最好的案例。他在2015年8月確診黑色素瘤，那時候癌症已經轉移到他的肝臟和大腦，這種情況放在五年前基本上是生機渺茫。但卡特接受了手術、放療，以及派姆單抗的治療。不久之後，他發表聲明說自己的癌症已經消失了，醫生隨診了三個月都沒有發現新腫瘤。

△美國前總統吉米?卡特讓這一新療法進入公眾視野

而另一種納武單抗的抗癌效果也頗為喜人，2015年底的一項統計發現，使用該葯患者的5年生存期是34%。

人類離攻克癌症還有多遠?

雖然，這種通常被稱為「免疫檢查點治療」的療法從根本上改變了某些晚期癌症患者的結果，但是與其他癌症療法類似，它也有副作用，而且可能是嚴重的不良反應，甚至是危及生命的。這通常是由導致自身免疫反應過度活躍引起的，但通常是可控制的。

對此，科學家們還在進行著持續不斷的研究，主要集中在闡明作用機制，旨在改善治療方法並減少副作用。

△ 本庶佑實驗室的學生和工作人員一起慶祝得獎的消息

相信經過數十年、幾代科學家不懈地努力和積極地研究，會逐步揭開了免疫系統在腫瘤發生、發展和轉移中的作用。除了免疫檢查點治療以外，其他惡性腫瘤和各種免疫治療組合的試驗也正在探索和進行中。

我們有理由相信，免疫療法對惡性腫瘤的治療，在不遠的未來會繼續取得更多進展。