T細胞免疫療法首次成功用於晚期乳腺癌治療：癌細胞完全消除

　　針對患者自身免疫系統的癌症免疫療法被認為是治癒癌症的最後希望。北京時間6月5日，《自然醫學》(Nature Medicine)在線發表了一項最新研究：一位乳腺癌晚期患者的免疫系統經過調整後完全消除了乳腺癌細胞，這是T細胞免疫療法首次成功應用於晚期乳腺癌。

　　這項研究由美國國立衛生研究院(NIH)國家癌症研究所(NCI)Steven Rosenberg長官。患者是現年52歲的自佛羅裡達州工程師 Judy Perkins，她在3年前被選中接受該項治療。而在此前的2003年，Perkins曾因乳腺癌做過乳房切除手術，但在3年前接受治療之前她體內的癌細胞又回來了，並且擴散至肝臟。

　　值得注意的是，從目前的臨床數據來看，治療癌症最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點阻斷和過繼性T細胞療法(ACT)。免疫檢查點阻斷是通過注射抗體，在患者體內激活T細胞。而在過繼性T細胞療法中，T細胞取自患者的血液或腫瘤，那些能識別腫瘤的T細胞會被體外培養增殖，隨後回輸至患者體內。炙手可熱的CAR-T療法即屬於過繼性T細胞療法。

　　但這些方法並不是普遍奏效，成功率因癌症類型的不同而有很大差異。迄今為止，使用免疫檢查點阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗均被證明無效。

　　Rosenberg及其團隊開創的新方法是基於過繼性T細胞療法。Rosenberg認為，癌細胞入侵時，Perkins自身的免疫系統會試圖打敗體內蔓延的腫瘤。Rosenberg要做的是發現並放大「打敗」工作做得最好的那部分免疫系統細胞。

　　研究團隊採集了Perkins的腫瘤組織並對其DNA進行了測序，他們還對腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)進行了採樣。所謂的腫瘤浸潤淋巴細胞是指那些離開血流進入到腫瘤中的白細胞，當存在大量的腫瘤浸潤淋巴細胞時，表明機體啟動了對抗腫瘤的免疫反應。

　　研究團隊確定患者病例中特定的突變後，利用突變資訊找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。

　　這些免疫細胞經過體外培養後，重新注入到Perkins體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種「明星抗癌藥」PD-1抑製劑Keytruda，Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌症中有顯著的效果。

　　基於上述操作過程，該新療法被認為是為患者「量身定製」。截至論文遞交，Perkins體內的癌細胞被完全消除，並且效果已經維持了超過22個月。

　　Rosenberg長期致力於利用人體免疫系統來對抗癌症，他表示，這種新的療法目前隻對15%的試驗患者有效。但他強調，Perkins的治療案例已經讓他的探索向前邁進了一大步。「這項研究現在還是實驗性的，但由於這種新免疫療法依賴於突變，而不是癌症類型，某種意義上它給我們提供了未來治療多種癌症的藍圖。」

　　Rosenberg表示，他的新研究意味著，腫瘤學家必須認識到，癌症對每個病人來說都是獨一無二的，而治療必須反映這一點。「我們必須為每個病人開發一種新葯，」Rosenberg說。

　　倫敦癌症研究所免疫療法專家Alan Melcher沒有參與此項研究，他指出，這種治療方法可能不適用於所有人，而且在能夠廣泛推廣之前，還需要進一步的成功試驗。但他同時表示，「在這個領域，技術發展得如此之快，在幾年時間內看起來不切實際的東西很可能是會取得巨大成功的。」

　　其他專家也普遍認為，雖然這些初步結果需要在更大量的臨床試驗中得到證實，但它們對各種特別難治的癌症有潛力。

　　南安普敦綜合醫院癌症研究中心的Peter Johnson教授說，「這是另一項證據，證實了一些癌症是可以被人體的免疫系統識別出來的，如果能用正確的方式進行刺激免疫系統，即使癌症擴散到身體不同部位也可以被治癒。」

　　美國國家癌症研究中心主任Tom Misteli也認為這一病例再次強調了免疫療法的威力，「如果在更大型的研究中得到證實，這種T細胞療法會對更廣泛的癌症產生影響。」

　　安大略癌症研究所的Laszlo Radvanyi在為該論文寫的評論性文章中則稱，Rosenberg他們提供的證據表明，「我們現在正處於癌症免疫療法重大革命的風口浪尖」。

　　值得一提的是，52歲的Perkins認為自己是幸運至極的。就在該研究論文發表之前，她剛剛在佛羅裡達完成了一趟1200英裡的皮劃艇之旅，並表示憧憬著未來幾十年的生活。

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