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甲狀腺疾病與女性生殖能力

黃體功能不全（LPD）是指排卵後黃體分泌孕酮不足或黃體過早萎縮致使子宮內膜發育延遲，臨床以內膜發育與孕卵發育不同步為主要特徵，與不孕或流產密切相關。其病因多樣，目前認為卵泡發育不良、顆粒細胞、黃體細胞的凋亡與黃體功能不足有密切的關係。

黃體功能不全引起不孕

女性特有的性腺器官-----卵巢，在不孕症中有著十分重要的作用。卵巢的功能有兩種，一為產生卵子，包括卵泡發育，卵子成熟後排出。另一功能即分泌女性必需的激素以維持女性的第2性徵，並作用於子宮等處讓其周期性的來月經。正常排卵周期分3個階段，即卵泡發育成熟、排卵、黃體形成。正常情況下，卵巢排卵前1-2天內，卵泡中的顆料細胞便開始黃素化，排卵後，黃素化形成黃體並分泌雌、孕激素。分泌量在排卵後7-8天達高峰，然後於月經前1-2天迅速下降。如果垂體產生的促性腺激素及卵巢分泌的雌激素不足，那麼卵泡發育成熟就不完善。於是，雖然卵巢能排卵，但黃體正常發育要受影響，從而出現黃全功能不足導致不孕。

以往認為LPD與下列因素有關

首先，濾泡期卵泡刺激素（FSH）分泌不足，LH分泌的脈衝頻率改變，早卵泡期LH/FSH比值異常，輕度高催乳素血症等導致卵泡發育不良，卵泡期延長；

其次，由優勢卵泡的顆粒細胞分泌的抑製素不足，不能完全抑製FSH分泌，使非優勢卵泡不能閉鎖，改變了卵巢內環境，最終影響了優勢卵泡的發育，造成LPD。

再者，由於黃體中心的大黃體細胞受LH的作用，在整個黃體期均可分泌孕酮和雌激素，周圍的小黃體細胞間斷地對LH反應產生孕酮和雄激素。如果它們的功能不好，可影響子宮內膜的分泌反應。

此外，血清PRL過高或過低可抑製卵泡的發育造成排卵障礙，也可造成LPD。當泌乳素超過100ng/ml時，卵泡液中雌二醇水準降低，顆粒細胞數減少。澳隱亭能糾正這種黃體期的缺陷，增加受孕率。

甲狀腺激素與性腺功能

甲狀腺激素（TH）可以協同FSH，誘導顆粒細胞芳香化酶的合成，並激活此酶。芳香化酶是卵巢產生雌激素的關鍵酶，它將雄激素轉化為雌激素。在FSH作用下，卵泡顆粒細胞獲得LH與人絨毛膜促性腺激素(hCG)受體，而TH可以調節LH與hCG受體的功能，直接刺激顆粒細胞生產孕酮。

人卵母細胞記憶體在甲狀腺激素（TH）受體，說明卵巢也受TH調控。嚴重的甲減往往會引起排卵功能障礙，因為甲減時促甲狀腺激素釋放激素(TRH)合成增加可引起高泌乳素(PRL)血症和促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌節律的改變，繼之導致LH排卵峰延遲和LPD。研究發現，LPD與甲減或亞臨床甲減關係密切，患者血清TSH升高（＞2.5mIU/L）的比例明顯大於黃體功能正常的婦女。因此，應該想到檢查那些LPD女性的甲狀腺功能。

性激素結合球蛋白（SHBG）是睾酮及E2的特異性結合蛋白，甲減通過減少SHBG合成，促進雄烯二酮向睾酮轉化及雌二醇芳香化酶作用，降低雄烯二酮及雌酮代謝，進而加重排卵障礙。SHBG減少時E2的代謝清除率下降，總E2和總睾酮下降，但遊離E2、遊離睾酮和PRL升高。因此，甲減患者常伴有LPD、不排卵、子宮內膜持續增殖狀態等生殖功能的異常；有排卵患者的受孕率下降，流產率較高。嚴重甲減可發生繼發性垂體功能低下，患者出現閉經、不排卵、性慾低下等。

甲狀腺功能減退症與試管移植

研究發現，行體外受精胚胎移植(IVF-ET)時卵細胞受精失敗的供卵婦女TSH明顯升高，說明供卵者甲減引起了卵細胞質量下降。大多數甲減和亞臨床甲減（SCH）患者伴有排卵功能障礙。另有一項研究發現，SCH的不育症患者行體外受精／卵胞漿內單精子注射時予以甲狀腺素治療可明顯改善胚胎的質量和臨床妊娠結局。

甲減患者治療後可恢復生育功能

甲減合併不孕者，服用甲狀腺素後多數患者可恢復排卵並受孕，不能恢復排卵的可採用克羅米酚及hCG等促排卵治療，受孕後要行黃體支持，預防流產。我們在臨床就觀察到，甲減病人服用L-T4後，當血清TSH水準降到1.0左右時，血清FSH水準明顯下降，LH水準明顯升高，FSH/LH比值趨於正常，隨之而來的就是排卵功能恢復正常。

總之，由於女性的甲減與LPD存在著潛在的密切關係，建議臨床上對LPD患者常規篩查甲狀腺功能。

甲減與卵巢儲備功能下降

卵巢儲備功能（OR）是指卵巢皮質區卵泡生長、發育、形成可受精卵泡的能力。因此，生殖功能的衰退表現為卵巢皮質區內的卵泡內卵母細胞的質量和數量下降，就是卵巢儲備功能下降（DOR）。DOR初期臨床表現並不特異，即卵巢老化的最早期臨床表現主要是經期縮短，繼而出現經期不規則、經期延長等絕經過渡期表現。

卵巢功能早衰（DOR）病因尚不明確，初步認為心理因素、環境汙染、感染因素、月經不規律史、初潮早、不良生活習慣、遺傳及手術史均與之密切相關。其實，臨床觀察發現，卵巢功能早衰也與黃體功能不全一樣，都與甲減有密切的關係，可惜很難找到甲減與DOR的研究結果。

甲亢與卵巢功能

甲亢通過以下幾個方面影響下丘腦垂體卵巢軸的調節：(1)甲狀腺激素（TH）分泌增加導致患者SHBG及雌二醇升高，在整個月經周期中甲亢患者的雌二醇值可為健康女性的2～3倍。(2)甲亢患者睾酮和雄烯二酮的合成增加可直接導致雌二醇和雌酮增加。(3)TH分泌增加還可導致患者卵泡期和黃體期的LH水準明顯高於正常婦女。

甲亢引起的不育病因可能與緊張、驚恐和焦慮等精神因素、下丘腦垂體腫瘤或免疫功能障礙等有關。患者可有月經改變，如功能性子宮出血，SHBG水準升高導致雌二醇和睾酮清除率的降低和雌二醇水準的升高等。目前廣泛認為重度甲亢可導致不育，但尚不能肯定輕、中度亢是否會導致不育。