重磅：五分之一的阿爾茨海默病都弄錯了？研究發現癡呆症新亞型

「不止一種病變會影響我們的大腦，這是看似不幸，但反過來說，也為精確針對亞型、更好治療帶來了契機。」

阿爾茨海默病是癡呆症中最常見的的一種。由於發病越來越多，卻一直缺乏有效治療手段，近年來也一直是熱門的研究領域。近日，一項重要發現再次引起了廣泛的關註：以前認為是阿爾茨海默病的情況中，有相當一部分都搞錯了，究其病因，其實是一種新的癡呆症亞型。這將為癡呆症的診斷和治療提供重要信息。

這項研究來自美國國家老齡研究所的共識工作組，近日發表於Brain期刊。新的癡呆症亞型名為邊緣主導年齡相關TDP-43腦病（Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），簡稱「LATE」。LATE和阿爾茨海默病的癥狀極為相似，但由大腦中的TDP-43蛋白而非β澱粉樣蛋白沉積引起，而後者是阿爾茨海默病的重要特徵之一。

倫敦大學學院（University College London）老年精神病學教授Robert Howard評論道，「在癡呆症領域中，這可能是過去5年裡所發表的最重要的論文。」

圖片來源：Brian官網截圖

一類癥狀，兩種病因

其實早在20世紀90年代中期，研究人員就已經注意到，一些癡呆症患者表現出了阿爾茨海默病的癥狀，但對他們大腦海馬區域的組織檢測結果卻令人費解。阿爾茨海默病患者大腦中通常會出現β澱粉樣蛋白的沉積和Tau蛋白聚集形成的神經纖維纏結，而這些患者的大腦中並沒有顯示出同樣的跡象。

十多年後，一種名為TDP-43的蛋白質進入了人們的視野。屍檢結果顯示，80歲以上人群中，有20%-50%的人大腦中都積累了足夠多的錯誤TDP-43蛋白，從而影響認知。也就是說，這種情況在老年人中相當常見！出現TDP-43蛋白的人群，表現出的認知障礙主要是記憶減退，以及思維能力和社交技能的退化。

另一組數據顯示，以往被認為是阿爾茨海默病的患者中，約20%其實是受到了LATE的影響。

顯然，僅靠癥狀判斷，LATE和阿爾茨海默病難以區分。而且，患有阿爾茨海默病，並不意味著排除了LATE的風險。很多情況下，患者會同時患有兩種癡呆症亞型，癥狀也可能會為更嚴重。

為了打破這一局面，更好地診斷癡呆症並改善患者的預後，多學科專家組成了一個大型國際共識工作組，通過對現有研究證據的全面回顧，對這種癡呆症亞型做出了「LATE」這一全新的命名。

共識工作組為疾病的診斷和分期也提供了建議。比如根據屍檢的病理學發展，1期僅影響大腦杏仁核區域，2期擴展到海馬區域，3期還影響到額中回。此外，研究發現有5個基因與LATE-NC風險有關，包括GRN，TMEM106B，ABCC9，KCNMB2和APOE。這表明LATE和阿爾茨海默病也有一些共同發病機制。

雖然短期內對臨床實踐的影響有限，但這些新的研究結論無疑將促進未來對LATE的進一步研究。研究團隊指出，對LATE特異性生物標誌物的鑒定尤其值得高度關注。

圖片來源：pixabay

癡呆症還有更多亞型

隨著人口老齡化，癡呆症的負擔越發沉重。LATE對80歲以上的老人影響最為明顯，而這一人群的數量正在快速增長，這意味著，LATE對公共健康的影響也與日俱增。

研究第一作者，美國肯塔基大學老齡中心Peter Nelson博士強調，「每個人應該了解癡呆症有多種類型。不止一種病變會影響我們的大腦，這是看似不幸，但反過來說，也為精確針對亞型、更好治療帶來了契機。」

TDP-43有望成為癡呆症的治療試驗目標之一，但同時值得注意的是，無論是β澱粉樣蛋白還是TDP-43，可能都只是癡呆症病因的冰山一角。紐約市阿爾茨海默病藥物發現基金會首席科學官Howard Fillit也再次強調了這一點，「人們越來越認識到，大腦衰老過程中也許涉及更多蛋白的錯誤摺疊，可能都不是單獨發生的，大多數人的大腦發生多種病理改變，試圖消除某一種蛋白可能不會起到作用。」這或許也在一定程度上解釋了，為何阿爾茨海默病研發屢遭失敗。

阿爾茨海默病協會首席科學官Maria Carrillo博士表示，「這項研究印證了阿爾茨海默病和相關癡呆症的複雜性。我們必須更了解癡呆症的每一個誘因，才能夠了解這些大腦變化是如何出現的，又如何相互作用、共同發生。在這些基礎上，才能制定最佳的診斷、治療和預防策略。」

期待在攻克阿爾茨海默病的道路上，能有更多研究落地開花。不過，在科學家更深入闡明癡呆症病因之前，我們也絕非束手無策。前不久，發表於《柳葉刀》子刊的一項研究就指出，中國40%癡呆症可預防，國人需重點改變教育水準低、高血壓、缺乏體力活動、肥胖、吸煙和聽力損失這6大因素；發表於JAMA子刊的另一項研究則帶來了更好的消息，能夠延緩大腦衰老的有效鍛煉其實很簡單，即便只是低強度的體力活動也大有益處。

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Peter T Nelson, et al., (2019). Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain, 10.1093/brain/awz099

[2] New Dementia Subtype That Mimics Alzheimer"s Identified. Retrieved May 6, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/912556

[3] This Shockingly Common Brain Disease Looks Like Alzheimer"s But Is Something Else. Retrieved May 6, 2019, from https://www.sciencealert.com/some-diagnoses-of-alzheimer-s-disease-might-be-a-totally-different-type-of-dementia

[4] expert reaction to a study describing a recently recognized alzheimer』s-like brain disorder. Retrieved May 6, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-a-study-describing-a-recently-recognized-alzheimers-like-brain-disorder/

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