這種類似阿爾茲海默病的新型癡呆症，僅有屍檢才能確診

多國科學家近期正式確認了一種類似阿爾茲海默病的新型大腦疾病，命名為 LATE，並給出了診斷標準。這種腦病的發展速度比阿爾茲海默病要慢，往往影響生命晚期的老人。

這是人類首次就如何區分 LATE 與其他大腦疾病達成共識

一種生命晚期腦病

多種類型的癡呆影響大腦功能。| SCIENCE PHOTO LIBRARY

並非所有看起來像老年癡呆症的疾病都是阿爾茲海默病。首先，老年癡呆不等同於阿爾茲海默病：癡呆是一種大腦功能失常的癥狀，而阿爾茲海默病屬於造成癡呆的一種病因。另外，阿爾茨海默病是不可逆轉的疾病，而有些類型的癡呆症是可逆的。

造成老年癡呆的因素還有：中風，可以引發所謂的血管性癡呆；路易體癡呆症（Lewy body dementia），可引起阿爾茨海默病癥狀及運動和其他問題；額顳葉癡呆通常會引發人格變化，並且往往比阿爾茨海默氏病的發病年齡小。

在所有已知的癡呆症中，LATE 是與阿爾茲海默病最相似的疾病。大約四分之一的 85 歲以上老人會表現出這種疾病的跡象，但這種疾病並沒有得到充分認識。

此前人們所了解的是，阿爾茲海默病的標誌是 β- 澱粉樣蛋白斑塊的積聚以及大腦中另一種名為 tau 的蛋白形成的纏結。但近些年科學家才發現，並非每個阿爾茲海默病疑似患者的大腦中都有上述標誌，這就意味著他們實際上得的是另一種疾病。

什麼導致了他們的癡呆症呢？

原來一部分阿爾茲海默病疑似患者的大腦中積聚了另一種錯誤摺疊的蛋白，名為 TDP-43。TDP-43 蛋白有助於調節大腦和其他組織的基因表達，而 TDP-43 的錯誤摺疊會導致神經疾病，更容易出現在阿爾茲海默病較少病變的大腦部位。這種蛋白的累積與海馬體的嚴重萎縮有關聯，而海馬體是大腦中學習和記憶的關鍵區域。此前還發現 TDP-43 與肌萎縮側索硬化和額顳葉癡呆有關。

早在 1994 年，梅奧診所神經病理學家 Dennis Dickson 就發現了 13 個這種病例。LATE 患者往往是年齡很大的老人。目前，LATE 只有在屍檢中才能確診。根據在大腦中發現 TDP-43 的位置，LATE 分為 3 個階段：第 1 階段僅限杏仁核，第 2 階段為杏仁核和海馬，第 3 階段則囊括了杏仁核、海馬和額中回。

報告也提到，LATE 的影響可能和阿爾茲海默病一樣嚴重。LATE 會影響包括記憶在內的多個認知領域，並最終影響到日常活動。不過其惡化速度似乎要比阿爾茲海默病緩慢，但如若這兩種疾病並發，就會加快其惡化速度。

亟需早診斷

TDP-43 蛋白與老齡化相關，這已經為人們所認識長達十年，但這次是首次為其有關腦病命名。這份報告是多個研究小組長年的研究積累，也就是說，此前科學家都是各自為戰，管中窺豹，這次科學共同體終於把 LATE 全貌拚了出來。

博士在肯塔基大學的神經病理學實驗室檢查大腦切片。| 肯塔基大學 Mark Cornelison / AP

在過去，大多數記憶喪失的癡呆被認為是阿爾茨海默病，但事實上沒有哪種疾病能夠導致所有的癡呆。報告領銜作者、肯塔基大學醫學中心神經病理學主任 Peter Nelson 博士說，這個報告顛覆了癡呆症的觀念。

確認 LATE 會對阿爾茲海默病的臨床試驗產生影響，因為已經發現部分患者對阿爾茲海默病藥物沒有反應。Peter Nelson 就見證了這樣的案例：一位已經去世的患者參與了阿爾茲海默病藥物試驗，但他還是患上了癡呆症。這不是藥物的失敗，而是因為他是 LATE 患者。

不過美國國家老齡化研究所阿爾茨海默病研究中心主任 Nina Silverberg 認為，這類似藥物試驗的失敗源於 LATE 不一定是普遍現象，因為參與臨床試驗的人偏年輕，而 LATE 偏好老齡人。藥物試驗中一些患者的確沒有出現阿爾茲海默病狀，Nina Silverberg 猜測說，也許還有尚未被發現的新腦病。

Peter Nelson 認為，應該重新調查那些在阿爾茲海默病藥物試驗中沒反應的患者，他們應該遠離原來的藥物試驗，而去參與 LATE 臨床研究。他在接受 DeepTech 採訪時表示，對於普通癡呆症患者而言，他們需要從資深的神經科醫生處獲得診斷，還可以考慮參加臨床試驗，這是獲取最新防治措施的最大希望。

通過顯微鏡和MRI觀察到LATE圖像| DOI：10.1093 / brain / awz099

此次發布共識報告，正是為了呼籲重視 LATE 這個疾病。報告稱，鑒於許多國家人口的老齡化，而 LATE 又在高齡人士中常見，LATE 的公眾健康影響到底有多大尚未被充分認識到。報告建議，將 TDP-43 蛋白檢測列入所有老年患者的常規屍檢項目。此外，需要更多的記憶癥狀和非記憶癥狀測試研究來區分 LATE 和其他退行性疾病。

梅奧診所在佛羅裡達有專註於阿爾茨海默氏病的實驗室，這裡有世界上最大的腦組織樣本庫，多達 6000 多個標本，是研究 LATE 的絕佳場所。梅奧診所分子神經科學家 Melissa Murray 博士說，儘管現在可以用腦成像中的生物標記物來鑒定，但缺乏 LATE 早期的診斷方法。

人們亟需開發一種特異的分子生物標記物來診斷早期的 LATE 患者病症，以進行臨床研究。Peter Nelson 認為，特異的分子生物標記物會對該領域產生革命性影響。此外，病理學研究也需要再深入，新的 LATE 動物模型也有待開發。

Nina Silverberg 說，我們的最終目標是以無創的方式來檢測，這是開發 LATE 治療方法的關鍵。

參考：

[1] https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awz099/5481202

[2] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/guidelines-proposed-newly-defined-alzheimers-brain-disorder

[3] https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/mc-mco043019.php

[4] https://edition.cnn.com/2019/04/30/health/dementia-late-alzheimers-study/index.html

[5] https://www.newscientist.com/article/2201236-newly-recognised-form-of-dementia-could-now-be-easier-to-diagnose/

[6] https://www.livescience.com/65360-new-brain-disease-late.html

[7]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190430121800.htm

[8] http://time.com/5580623/new-brain-degeneration-mimics-alzheimers/

[9] http://www.alzheimers.net/difference-between-alzheimers-and-dementia/

本文授權轉載自DeepTech（ID：deeptechchina）

果殼

ID：Guokr42

整天不知道在科普些啥玩意兒的果殼

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