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前沿 | 今日《科學》:多糖靶點可帶來治療「癌症之王」的新方法

胰腺癌因為難於治療,致死率高被稱為癌症之王。今日,頂級科學期刊《科學》雜誌上發表的一項研究表明,在胰腺炎和胰腺癌患者中發現的一種名為CA19-9的聚糖(glycan),可能成為防止胰腺炎和胰腺癌的重要靶點。更可喜的是,靶向這一靶點的抗體已經進入臨床研究階段,並且獲得積極早期臨床結果。

很多胰腺癌患者血液中名為CA19-9的聚糖水準升高。CA19-9因此是診斷胰腺癌和監控癌症發展的重要標誌物。美國冷泉港實驗室(Cold Spring Harbour Laboratory, CSHL)的研究人員發現,在轉基因小鼠模型中,通過轉基因提高蛋白表面的CA19-9水準,會導致小鼠患上嚴重的胰腺炎。而如果這些轉基因小鼠同時攜帶KRAS致癌基因突變的話,它們會患上胰腺癌。

進一步研究表明,CA19-9能夠導致表皮生長因子受體(EGFR)信號通路過度活躍,而當研究人員使用抗CA19-9的抗體來抑製CA19-9活性時,他們可以防止EGFR信號通路的激活,並且逆轉小鼠的胰腺炎。由於胰腺癌是在胰腺炎基礎上產生的癌症。這意味著抗CA19-9抗體可能成為治療胰腺癌的一種方法。

有趣的是,BioNTech公司已經在開發一款靶向CA19-9的單克隆抗體。這款名為MVT-5873的抗體已經進入臨床開發階段。在去年的ASCO年會上,1期臨床試驗結果表明,在6名表達高水準CA19-9的胰腺癌和其它癌症患者中,MV-5873療法導致所有患者的病灶出現縮小,4名患者出現部分緩解,兩名患者疾病穩定。

BioNTech表示,這一在《科學》雜誌上發表的研究對評估MVT-5873給與很大幫助,並且進一步證明CA19-9是治療胰腺癌和胰腺炎的一個具有前景的靶點。

參考資料:

[1] How a long-known biomarker backs BioNTech"s antibody for pancreatic cancer. Retrieved June 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-long-known-biomarker-backs-biontech-antibody-s-case-for-pancreatic-cancer

[2] Engle et al., (2019). The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, DOI: 10.1126/science.aaw3145.

[3] BioNTech snaps up struggling MabVax"s lead asset, labs, eyeing San Diego R&D sitehttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-snaps-up-struggling-mabvax-lead-asset-labs-eyeing-san-diego-r-d-site

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