胰腺癌患者必讀！接受靶向治療前一定要檢測這些靶點

胰腺癌是最致命的癌症之一。根據PanCAN（美國胰腺癌專業網站）公布的最新數據，胰腺癌預計2020年將成為繼肺癌發病的第二大癌症。整體五年生存率僅為9％。

近年來，基因檢測作為精準治療的基礎，在肺癌、乳腺癌的治療中已取得了重大成效。不過，其在胰腺癌中的應用還處於起步階段，全球腫瘤專家對於二代測序指導胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球實驗室進行。腫瘤學家們希望通過對大量胰腺癌患者標本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。

胰腺癌中的突變基因

基因檢測的直接目的在於發現患者所攜帶的與胰腺癌相關的遺傳信息，從而指導臨床用藥，遺傳風險，及預測預後。

近年來大量的研究發現，胰腺癌主要的基因改變涵蓋了12條核心通路約60多個基因，其中，KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4這四個基因的突變最為常見。

KRAS突變廣泛存在於侵襲性胰腺癌之中，與胰腺上皮內瘤變（PanINs）進展為胰腺癌相關，而其上遊基因EGFR在抗腫瘤治療充當著一個重要的靶點，有研究表明，KRAS的活化會影響靶向EFGR的藥物的作用。

CDKN2A與抑癌基因P16相關，其缺失突變會導致P16的表達量下調，並可能與胰腺癌的淋巴侵犯相關。

TP53基因的缺失存在於多種惡性腫瘤之中，在胰腺癌中引起一系列細胞功能的失活，從而促進胰腺癌的增殖。

SMAD4基因所編碼的蛋白是轉化生長因子beta（TGF-β）信號通路中關鍵分子之一，這一基因的突變與胰腺癌的轉移密切相關。

此外，一部分基因如BRCA1/2、hENT、SPARC、PDX1，BRAF、dMMR、Her-2也被證實在胰腺癌的治療中發揮著重要作用。

基因檢測在胰腺癌中的臨床應用

分析腫瘤的特定基因組成，以便選擇與該基因譜最佳匹配的治療過程。胰腺癌患者不僅可以通過基因分析獲得靶向治療指導，同時還可以分析特定的突變是否對某些化療藥物敏感。

一項針對胰腺癌患者的大型研究發現，近10％的胰腺癌患者有遺傳性變異或突變，這可能會增加了他們對該疾病的易感性。同時，研究發現。其中一些突變的出現意味著對某些化療藥物更為敏感。這項研究結果近期發表在「醫學遺傳學」雜誌上。

對289名被診斷患有胰腺癌的患者進行測序，這些患者接受了手術。測序顯示289名患者中有28名（9.7％）攜帶遺傳性改變 - 突變或DNA變異 - 在易患癌症的基因中。在這28名患者中，有6名（21.4％）有胰腺癌家族史。

此外，289名研究參與者中的21名患者（7.3％）攜帶雙鏈DNA損傷修復基因或dsDDR基因（如BRCA1，BRCA2和ATM）的改變。

• 具有這些基因改變的患者的總生存期顯著延長比沒有攜帶此類基因改變的患者- 中位生存期為34.4個月對比19.1個月。
• 對於攜帶dsDDR變異的患者，在疾病複發後接受基於奧沙利鉑的化學療法，總體存活率具有顯著優勢。

詳情點擊：美國胰腺癌專家建議：所有的胰腺癌患者都應進行基因檢測！

胰腺癌的治療方案及最新進展盤點

一線治療

胰腺癌兩個一線選擇方案仍然是FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑）和gem / nab-P（吉西他濱/白蛋白紫杉醇）[3,4] 。指南推薦FOLIRINOX用於「ECOG PS 0至1，身體狀況良好，願意接受更積極的治療，以及容易獲得化療通道」的轉移性胰腺癌患者。

二線治療

胰腺癌二線治療很難選擇，共識推薦5種化療藥物可以使轉移性胰腺癌患者臨床獲益：5-氟尿嘧啶（雖然沒有嚴格試驗數據，但根據輔助治療研究提示，卡培他濱替代是可以接受的）、伊立替康（或納米脂質體伊立替康）、奧沙利鉑、吉西他濱和白蛋白紫杉醇。可根據一線治療中使用的藥物、患者的合併症情況和毒副事件選擇非重疊藥物進行二線治療。胰腺癌患者也可以通過新一代藥物遴選技術選擇最佳用藥方案。詳情點擊：

2019抗癌起航！新技術為每一位癌症患者找到最佳治療方案！

免疫治療

PD-1單克隆抗體pembrolizumab已經被批準用於高度微衛星不穩定性（MSI-H）或缺失錯配修復（dMMR）的腫瘤，對於嚴重轉移性胰腺癌患者二線治療時應考慮MSI / MMR檢測。

胰腺癌一直被公認為「癌症之王」，對於這種預後極差的癌症，患者通常無法選擇手術，因為大多數原發腫瘤被診斷出來時已經發生轉移，這也就解釋了為什麼胰腺癌患者五年存活率只有8％。新一代基因檢測技術已經在肺癌等癌症治療方面取得了顯著的成績，全球腫瘤專家對於基因檢測指導胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球實驗室進行。腫瘤學家們希望通過對大量胰腺癌患者標本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。大家要堅定信心，戰勝癌王！

如何選擇一家靠譜的基因檢測機構？

胰腺癌患者在接受靶向治療前一定要先進行相關的基因檢測，那麼究竟該如何選擇一家靠譜的檢測機構呢？

目前國內基因檢測機構多達三千餘家，擁有一批優秀的大公司，但也存在大量小機構，甚至一個小實驗室就可以為患者做癌症全基因檢測，很有可能花了錢，耽誤了時間，結果卻什麼也沒檢測出來，因此，進行基因檢測的第一步，找一家權威的檢測機構是重中之重！對於都是外行的癌症患者來說，很難分辨出究竟哪一家基因檢測機構才是靠譜的。全球腫瘤醫生網為大家總結關鍵的五點，給大家檢測前參考：

1硬體--檢測的設備

基因檢測設備上看，目前大型基因檢測公司採用的都是國外的基因檢測設備，比如Illumia和Life Technologies等，當然國內的也在研發和使用自己的平台，效果在穩步的追趕國外。設備對於基因檢測公司的選擇有一定的影響，但是國內使用的設備都大同小異，多數都是進口設備，所以這方面的顧慮可以消除。

2軟體--資料庫及專家團隊是核心

癌症基因檢測的流程大體都是一樣的，首先患者提供組織切片或者血液，上機器進行檢測，然後就是對檢測結果的數據分析，提供檢測報告。這麼一套簡單的流程，實際上只需要4-5個人就可以出具報告，檢測一遍之後，根據突變情況寫上是否有可用的藥物，解釋一下靶點的意義，再根據突變靶點去clinicaltrails.gov臨床試驗官網搜一些臨床試驗列上去，這樣的報告有多少臨床參考價值呢？

但實際上，整個流程中，最關鍵的環節是數據分析，需要龐大的資料庫及權威的分析團隊，包括分子生物學專家、病理醫生，腫瘤醫生、生物信息學專家、免疫學專家等通力合作，針對你的每一個突變位點掘地三百尺，查閱文獻，相似病歷，為你找到最匹配的治療藥物，和前沿藥物臨床試驗，才能為癌症患者出一份精準的基因檢測報告。很多晚期無路可走的患者，甚至通過權威基因檢測報告推薦的臨床試驗獲得了生機。晚期癌症患者基因檢測無靶向葯，但卻獲得了更好的治療！

3質控--決定檢測結果準確性

我們都知道一個基因它存在很多個位點，每個基因突變形式四種，鹼基替換，插入缺失，拷貝數變異，重排，小的公司為了節約成本或是受技術影響，隻做熱點檢測，或者隻檢測鹼基替換和插入缺失，會造成很高的漏檢率，導致很多假陰性結果的出現，後果就是患者花了錢，卻什麼也沒檢測出來，而權威的檢測機構是對癌症相關的所有基因所有位點做全部的檢測，甚至對於檢測出來的結果反覆進行三遍以上的驗證，保證沒有假陽性或者假陰性結果，同時，出具結果的準確性和精確性經得起反覆檢測驗證及其他實驗室多次檢測驗證。

對於各個不同規模的基因檢測公司，在檢測結果的準確性上，影響因素不只是單純的檢測技術（二代測序、Sang測序等），而是檢測公司對每個樣本進入檢測程序後每一個操作步驟的質量控制、標準化流程和檢測人員技術熟練程度。

就好比不同資歷的外科手術醫生，對於同樣的病人，同樣的手術刀，但是切除的效果是跟醫生的手法及熟練程度息息相關的，所以患者都願意找經驗豐富的外科專家。

對於權威的基因檢測機構，檢測病例數、檢測人員能力水準、儀器數量等可以作為考慮因素。

4實驗室資質--必須獲得國家（國際）認可

基因檢測的陣地就是實驗室，必須要獲得國家相關部門的認可，或者國際實驗室資質認可。美國30年前就將基因檢測列為臨床專業，開展專業培訓，但在我國，目前還沒有官方資質認證和培訓的機構。由於沒有正規監管機構，基因檢測公司的良莠不齊也再說難免。選擇時，要了解清楚。

CAP與CLIA雙認證被視為臨床檢測行業內最高標準，在全球範圍均獲得認可！全球腫瘤醫生網整理了詳細的名單，想了解的可以添加文末二維碼獲取。

CLIA：《臨床實驗室改進修正案》，在美國，一間臨床檢測試驗室只有獲得CLIA執照後，才有權接收並處理美國人源臨床樣本，足見CLIA的權威性及臨床檢測質量管控的重要性。

CAP：美國病理學會，憑藉病理學在疾病診斷中無法動搖的金標準地位，對CLIA提出了自己的解讀，CAP制定了具有可操作性的質量評價規程和認證體系。

因此大家在選擇基因檢測公司的時候盡量選擇知名的，專註於癌症基因領域的大公司。

5選擇FDA批準的基因檢測更有保障！

美國FDA曾發布警告，目前市面上不同基因檢測結果存在較大差異。一方面，不同公司相同產品檢測結果存在差異，這可能來自於測序原理或測序體系設計，生物信息演算法等差異；另一方面，同一產品的檢測結果在不同臨床機構解讀標準存在差異，這可能來自於對同一具有臨床意義或具有潛在臨床意義的基因理解或治療方式存在差異。如Brca基因檢測結果解讀，不同企業或不同臨床機構在解讀規則和解讀能力上存在差異。

目前，FDA已經批準了兩款專門針對癌症患者的基因檢測產品，紐約紀念斯隆·凱特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）基於二代測序技術（NGS）的癌症基因檢測分析平台MSK-IMPACT和Foundation Medicine旗下產品--FoundationOne CDx（F1CDx）用於泛癌症臨床伴隨診斷。如果病友們不信任市面上的檢測機構，那麼選擇FDA批準的檢測相對來說更有保障。更多治療信息請致電400-666-7998或加入胰腺癌患者交流群。

權威基因檢測公司列表

在此，全球腫瘤醫生網為大家推薦以下權威基因檢測機構進行檢測：

泛生子（NGS全基因檢測：組織825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI；單癌種）；

世和基因（NGS全基因檢測：組織422基因+TMB+MSI+PD-L1，可以選擇一次消費，終身免費檢測）；

思路迪（NGS全基因檢測：組織417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A；單癌種：乳腺癌and婦科腫瘤BRCA1/2、結直腸癌17基因、全部遺傳性腫瘤44基因）；

凱瑞思（NGS全基因檢測：組織592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液無法郵寄至美國，採用多平台檢測方法，互動印證，保證結果更精準：免疫組化、顯色原位雜交、熒光原位雜交、焦磷酸測序等9種檢測技術）

Foundation Medicine（NGS全基因檢測：組織324基因+TMB+MSI+PD-L1）