科研動態｜美國人群膳食模式與肝細胞肝癌風險的影響研究

VOICE OF NUTRITION

科研動態·Vol. 24

張學宏

Xuehong Zhang

張學宏，哈佛大學助理教授，曾獲哈佛營養學和流行病學博士學位。研究方向為腫瘤流行病和營養流行病學，致力於研究飲食、營養、和生活方式在腫瘤的發病和預後方面的作用和相關機制，研究領域主要集中於大腸癌和肝癌。迄今在J Clin Oncol, JAMA Oncology, Gut, Hepatology, PLoS Med, J Natl Cancer Inst, Clin Cancer Res等發表100餘篇英文SCI學術論文。他在主持2項美國癌症研究所 (National Cancer Institute),1項美國癌症協會 (American Cancer Society), 和1項波士頓營養和肥胖中心 (Boston Nutrition and Obesity Research Center)的研究課題。張博士現擔任Cancer Causes and Control的編委，是多個國際期刊的審稿專家。曾參與腫瘤流行病學教科書的章節編撰(Textbook of Cancer Epidemiology, Third Edition)。他還熱衷於教學並指導超過10名學生學者。

引言

美國肝癌的發病率正逐年增加^1,2，預計2018年將有超過42,200病例。目前已知的危險因素局限於B肝/C肝病毒感染、2型糖尿病、肥胖、酗酒、吸煙和黃曲霉毒素。因此，發現新的危險因素，尤其是一些可變的因素，尤為迫切。目前多項研究表明，膳食對健康的影響是各種營養素和食物成分共同作用的結果³，因此評估整個膳食模式對健康的影響至關重要。儘管遵守健康的膳食指南將有助於降低患心血管疾病、糖尿病和一些癌症的風險，但是人們對膳食模式在肝細胞肝癌中所起的作用及其機制並不清楚。

最新發現

2018年12月1日，哈佛大學醫學院張學宏教授團隊的馬亞楠、楊萬水等研究人員在醫學雜誌《Hepatology》上發表了美國成年人中不同的膳食模式與肝細胞肝癌風險相關性的最新研究

該研究發現，遵守健康飲食指數評分2010（Alternative Healthy Eating Index-2010，AHEI-2010）這種膳食模式能顯著降低美國成年人患肝細胞癌的風險；同時遵守地中海飲食（Alternate Mediterranean Diet, AMED）和得舒飲食（Dietary Approaches to Stop Hypertension, DASH）具有降低患肝細胞癌的風險的趨勢但無統計學關聯。

研究設計

研究對象納入美國全國範圍內的兩個大型前瞻性隊列研究，其中49,902名男性來自男性醫務人員隊列（HPFS），88,786名女性來自女性護士隊列（NHS）。HPFS和NHS分別開始於1986年和1980年，約每四年採用經過驗證的具有良好信度與效度的半定量食物頻率調查表（FFQ）收集參與者的膳食情況信息，並且每兩年對參與者的人口學特徵、生活方式和病史等信息進行更新，隨訪率高達90%以上。在膳食調查中，對每一位研究對象的膳食情況分別進行三種膳食模式（AHEI-2010, AMED和 DASH）評分；三種膳食模式的評分標準和膳食關注點不同。在基線水準，研究人員收集了研究對象的年齡、身高、體重、吸煙、體力活動、阿司匹林用藥、糖尿病、更年期和絕經後激素治療（女性）等情況。通過獲取醫學病理診斷資料以及搜索國家生命統計記錄和國家死亡指數獲得肝細胞肝癌患者的有關數據。研究終點包括肝細胞肝癌首次診斷、失訪、死亡或隨訪結束等。該研究對研究對象進行了32年的隨訪，旨在研究三種不同的膳食模式對患肝細胞肝癌風險的影響。

研究結果

總的來說，AHEI-2010,AMED和 DASH評分高的研究對象年齡較大，體力活動較多；這些人較少有糖尿病史，不常吸煙且更可能進行過絕經後激素治療（僅對女性而言）。

相比於AHEI-2010,AMED和 DASH評分低者，AHEI-2010, AMED和 DASH評分高者通常較少吃紅肉和加工肉類，脂肪和反式脂肪攝入量少，蔬果、全穀物、膳食纖維、堅果和豆類、葉酸、長鏈（n-3）脂肪和維生素D攝入量較高。但是，AMED評分低者通常飲酒量高，攝入更多的鈉、含糖飲料和果汁。DASH評分高者酒精攝入量較低。

膳食模式和是否有B肝或C肝病毒感染無關。

經過32年的隨訪，共發生160例肝細胞肝癌（男性75人，女性85人）。控制了可能的混雜因素後，該研究發現：與AHEI-2010評分最低者相比，AHEI-2010評分和患肝細胞肝癌的風險呈負相關 (HR, 0.61;95% CI: 0.39-0.95; P trend = 0.03)；AMED評分(HR, 0.75;95% CI: 0.49-1.15; P trend = 0.18)和DASH評分(HR, 0.90;95% CI: 0.59-1.36; P trend = 0.61) 和患肝細胞肝癌的風險呈負相關趨勢但不具有統計學意義。

進一步觀察AHEI-2010膳食模式中具體食物和患肝細胞肝癌風險的關係發現：少飲酒，攝入堅果和豆類、多不飽和脂肪酸與肝細胞肝癌低發生風險有關。

排除了肝細胞肝癌患者中患長期B肝或C肝感染的病人後進行了亞組分析，均未發現研究結果發生明顯改變。

研究意義

該研究表明，在美國人群中，遵守AHEI-2010膳食模式與降低患肝細胞癌風險有關；同時發現AMED和 DASH膳食模式都具有降低患肝細胞癌風險的趨勢但無統計學關聯。

該研究提示評估膳食模式和健康結局的關係也許能更全面地分析膳食因素對健康的影響。

研究局限

在HPFS和NHS隊列中，僅部分研究對象有慢性B肝或C肝病毒感染的相關數據。
膳食相關數據可能會有錯分偏倚。
三種膳食模式評分系統存在差異，這可能導致飲食指數結果不一致。
研究對象主要是歐洲血統的高加索人，這會限制該研究結果的可推廣性。

參考文獻

[1] Jemal A, Ward EM,Johnson CJ, Cronin KA, Ma J, Ryerson B, Mariotto A, et al. Annual Report to theNation on the Status of Cancer, 1975-2014, Featuring Survival. J Natl CancerInst 2017;109.

[2] Ryerson AB, EhemanCR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL, Henley SJ, et al. Annual Reportto the Nation on the Status of Cancer, 1975-2012, featuring the increasingincidence of liver cancer. Cancer 2016; 122: 1312-1337.

[3] Tapsell LC, Neale EP,Satija A, Hu FB. Foods, Nutrients, and Dietary Patterns: Interconnections andImplications for Dietary Guidelines. Adv Nutr 2016; 7:445-454.

[4]Ma Y, Yang W, Simon TG, Smith-WarnerSA, Fung TT, Sui J, Chong D, VoPham T, Meyerhardt JA, Wen D, GiovannucciEL, Chan AT, Zhang X.Dietary patterns and risk of hepatocellular carcinomaamong US men and women. Hepatology. 2018 Dec 1. doi: 10.1002/hep.30362.

科研動態-即時採訪

請問這個研究對預防肝細胞肝癌的實際指導意義是什麼？具體應該怎麼做呢？

該研究對預防肝細胞肝癌具有一定實際指導意義，在美國人群中，遵守AHEI-2010膳食模式與降低患肝細胞癌風險有關；同時發現AMED和 DASH膳食模式可能與降低患肝細胞癌風險有關但無統計學顯著性。這一研究同時揭示了飲食乾預在肝癌防控中的重要意義，在日常生活的飲食模式中，人們應該消耗較少的紅肉和加工肉類，總脂肪和反式脂肪，並增加蔬菜，水果，全穀物，膳食纖維，堅果、豆類和不飽和脂肪酸的攝取以及適量飲酒。此研究結果也鼓勵臨床醫生考慮結合飲食促進肝臟健康的作用。

請問這個研究中提到的三種膳食模式(AHEI-2010, AMED和 DASH)有什麼區別和聯繫？

這三種膳食模式都鼓勵堅持富含水果和蔬菜、堅果、豆類和全穀物、不飽和脂肪和ω-3脂肪酸，低鹽、低糖、低酒精、少紅肉和加工肉類的膳食結構。但是三種膳食模式也有一定的不同，例如DASH鼓勵低脂奶製品攝入，而AHEI-2010與AMED未涉及到；AHEI-2010與DASH鼓勵低鹽飲食，不鼓勵含糖飲料或果汁的攝入，而AMED未涉及這些內容；AHEI-2010與AMED鼓勵輕中度飲酒，而DASH則不提倡飲酒。

在HPFS和NHS隊列中，在有慢性B肝或C肝病毒感染的人群中，膳食模式和B肝或C肝病毒感染狀況無關聯，提示本研究結果不太會受到肝炎病毒感染混雜因素的影響。此外，我們排除了肝細胞肝癌患者中B肝或C肝感染的病人，研究結果均未發生明顯改變。儘管如此，由於目前飲食與肝癌研究尚處於早期，我們的研究結果需要進一步被後續研究證實。另外，飲食因素是否與肝炎病毒存在互動作用來影響肝癌的發病需要進一步研究。

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