免疫療法?尿路上皮癌近期研究薈萃

nivolumab(藍色)的Fab片段與PD-1(紫色)的細胞外區域結合。

導語

免疫療法，尤其是免疫檢查點抑製劑療法，已成為癌症臨床治療的熱點，為複雜癌症的控制提供了有效的新選擇。最近的幾項臨床研究報導了免疫療法在一些惡性腫瘤治療中的應用，多數都取得了非常好的臨床結果。本期介紹尿路上皮癌免疫療法的研究。

對於晚期/轉移性膀胱癌或者泌尿系統其他部位的癌症而言，利用順鉑進行化療是標準的臨床治療方案，當順鉑化療不起作用後，再進行其他類型的化療。但不幸的是，通常這些再次接受化療的患者的生存時間不會超過6個月～7個月。免疫療法有望改變這種窘迫的現狀。基於非隨機的II期臨床試驗，FDA在2016年和2017年分別批準了PD-L1單抗Aezolizumab和Nivolumab作為尿路上皮癌治療的二線藥物。

丹娜法伯癌症研究所的Joaquim Bellmunt教授進行了一項Keynote 045 III期臨床試驗。在他們的研究中，PD-1抗體Pembrolizumab作為二線治療藥物，對542名入組的泌尿系統癌症患者進行了治療。結果發現，與僅接受化療相比，經Pembrolizumab治療的患者的存活時間會延長3個月左右，同時也伴隨著更少的副作用。

由於腎功能差或其他疾病，很多尿路上皮癌患者不能接受順鉑的治療方案，因此研究者們進行了兩項將免疫療法作為一線治療的II期臨床試驗。其中一項試驗（IMvigor210）對119名晚期/轉移性尿路上皮癌患者用Aezolizumab作為治療方案，另一項試驗（Keynote 052）對370名患者進行了Nivolumab的治療。最終這兩項試驗發現，患者均對治療有反應，且藥物耐受性良好。基於這些研究，2017年Aezolizumab被FDA批準作為晚期尿路上皮癌治療的一線方案，而Nivolumab被FDA批準作為一線和二線方案。

參考文獻：

N. Engl. J. Med 2017;376:1015–1026

Lancet 2017;389:67–75

Lancet Oncol 2017;18:1483–1492

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