探索與希望- 2019 年 CSCO 胃癌指南免疫治療解讀

胃癌是我國高發病率、高死亡率的惡性腫瘤之一。在治療方面，常規化療藥物被普遍接受，靶向藥物卻勢單力薄，目前，在晚期胃癌的臨床研究中獲得陽性結果的靶向藥物僅有曲妥珠單抗、雷莫盧單抗和阿帕替尼 3 種，它們對胃癌患者總生存期的改善均不盡如人意。

在免疫治療大放異彩的今天，新的藥物能否推動胃癌治療的歷史走向下一個變遷？

在 2019 年 CSCO 胃癌診療指南中，PD-1 單抗用於轉移性胃癌的三線治療，由 III 級推薦提升為 II 級推薦。

在晚期胃癌的免疫治療中，目前比較確定的獲益人群是接受三線治療的患者。將免疫治療從Ⅲ級推薦變成Ⅱ級推薦的主要依據是兩項重要臨床研究結果的發表，即 ATTRACTION 2 和 KEYNOTE 059 研究。

ATTRACTION 2 研究旨在評估納武利尤單抗對不可切除、經治晚期或複發性胃癌（包括胃食管交界處癌）的療效及安全性，要求患者既往至少接受過兩種以上化療方案治療，以 2:1 的方式隨機分配到納武利尤單抗或安慰劑治療，主要研究終點為總生存（OS）。

2 年隨訪結果顯示，納武利尤單抗對比安慰劑可以顯著延長 OS，中位 OS 分別為 5.26 個月 vs 4.14 個月；24 個月 OS 率分別為 10.6% 和 3.2%。

研究結果表明，Nivolumab 較安慰劑顯著提高 ORR，並且顯著延長總生存期。無論 PD-L1 陽性還是陰性的患者，均可從 Nivolumab 的治療中獲益。

基於該研究結果，日本、韓國、中國台灣、新加坡、瑞士批準 Nivolumab 用於三線以上晚期胃癌。

KEYNOTE-059 研究是一項在歐美人群中開展的 II 期單臂研究，隊列 1 入組了 259 例二線及以上治療耐葯的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者，採用 Pembrolizumab 單葯治療，主要終點為 ORR。

研究表明，在接受過二線及以上治療的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者中，Pembrolizumab 的療效和安全性良好。PD-L1 陽性患者中緩解率更高。

基於該研究結果，美國 FDA 批準 Pembrolizumab 用於三線以上 PD-L1 陽性的晚期胃癌治療的適應證。

隨後 Pembrolizumab 開展了新的研究 KEYNOTE-061，比較 Pembrolizumab 與紫杉醇在 PD-L1 CPS ≥ 1 的晚期胃/胃食管結合部癌二線治療中的療效。

遺憾的是在總體人群中，Pembrolizumab 對比紫杉醇，PFS 和 OS 未達到統計學差異，亞組分析提示可能需要在 bio-marker 上進一步探索人群。

隨著免疫檢查點抑製劑在胃癌中的臨床研究越來越多，其有效性和安全性已得到較為充分的證實，並表現出了療效持久、不良反應小、耐受性良好等優勢；但其在晚期胃癌治療中的作用，特別是與其他治療手段聯用的效果還有待更多臨床試驗探索。

值得期待的是，免疫檢查點抑製劑將會在晚期胃癌的治療中發揮越來越重要的作用，期待更多 III 期臨床研究結果給晚期胃癌一線免疫治療帶來曙光。

編輯：decie | 責任編輯：王弘

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