淺談肺癌EGFR基因突變

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，發病率及死亡率均居首位，在以前，肺癌的主要治療手段主要是：手術、化療、放療、中醫藥治療等。近年來，靶向治療佔據了越來越重要的地位，在靶向藥物問世之前，晚期肺癌很難活過1年，如果能用上靶向治療，至少有一半以上的晚期肺癌病人生存時間可超過4年半。

然而，突變的EGFR能夠持續性的促進細胞的生長、增殖且不受機體的調控，故EGFR突變陽性與惡性腫瘤的發生、發展存在密切聯繫。

目前研究較為成熟的EGFR突變主要發生在18-21外顯子，其中19和21號外顯子突變覆蓋突變的 90%。針對該靶點，設計出的靶向治療藥物也已上市多年，臨床上常用的有易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）和凱美納（埃克替尼）。

那麼是不是所有的惡性腫瘤都存在EGFR突變呢？

答案是否定的。並不是所有的惡性腫瘤都存在EGFR突變，前期研究顯示在：病理為腺癌、女性、從不吸煙，亞裔的非小細胞肺癌患者EGFR基因突變和對EGFR抑製劑響應具有相關性的最重要因素。

目前基因檢測已經在臨床上廣泛應用，在用藥之前進行組織學標本或液體標本（血液、胸腹水等）檢測，就可以明確是否有EGFR突變。

那麼是不是只要是存在EGFR突變的肺腺癌就可以口服上面的三種靶向藥物呢？

答案也是否定的。EGFR基因最常見的突變位點位於18-21外顯子，其中18外顯子的突變為G719X，19外顯子的突變為E19del,20外顯子的突變有T790M、S768I和E20ins，21外顯子則是的L858R和L861Q。

其中19外顯子的缺失性突變E19del和21外顯子的點突變L858R最為常見，是口服EGFR靶向藥物治療的主要人群。而20外顯子的插入突變E20ins和點突變T790M屬於對EGFR靶向藥物的耐葯突變，此時使用上面三種靶向藥物治療並不能讓病人獲益。

那麼是不是只要一直口服EGFR靶向藥物，癌症就不會再進展了？

答案還是否定的。當EGFR基因檢測為突變陽性並且口服上述靶向藥物治療有效時，患者可以從該靶向治療中獲益。

但是這種獲益並不是永久的，大多數EGFR突變陽性患者會在口服靶向藥物治療的第8-12個月出現耐葯，少數患者會在這個時間段之前或之後出現耐葯。耐葯之後繼續口服靶向藥物治療時，則不能有效控制患者病情的進展，此時就需要更改或增加其他治療手段。

好在，近年來研發出的新葯如奧希替尼等，針對該耐葯問題有著不錯的療效，給予了第一代EGFR突變抑製劑耐葯的病人以新的希望。

河南省腫瘤醫院 呼吸科 楊森 何振

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