遺傳病（鐮狀細胞貧血症）這樣就能被治癒

遺傳病中有一個最常見的——鐮狀細胞貧血症，這個病使病人非常的痛苦，這種痛苦就像「鎚子在敲打你」。唯一的治療方法是乾細胞或骨髓移植，不過，找到匹配的供體又談何容易？幸運的是，這種由單個突變引起的疾病特別適合基因治療。

血紅蛋白由兩個α亞基和兩個β亞基組成。在鐮狀細胞貧血症中，突變影響了β-珠蛋白，造成了雙重影響。首先，鐵的吸收減少，導致貧血症，而低血紅蛋白也降低了全身的攜氧量。其次，鐮刀形狀也導致血管堵塞，引起極度痛苦和器官損傷。儘管發達國家的患者可以管理癥狀，但在非洲，這種疾病的死亡率高達50-90%。最近，一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究成果引起了轟動。在這項研究中，巴黎Necker兒童醫院的研究人員在Jean-Antoine Ribeil的帶領下，利用基因治療手段來完全治癒了一名患有鐮狀細胞貧血症的男孩。怎麼做到的呢？

為了治療鐮狀細胞病，研究團隊從患者中抽取出骨髓乾細胞，然後利用慢病毒載體來插入β-珠蛋白基因。之後，他們將這些處理過的乾細胞回輸到患者體內，希望骨髓能產生正常的紅細胞。讓研究人員感到興奮的是，患者開始產生大量的健康血紅蛋白。「患者現在已經15歲了，不再使用之前的藥物，」Necker兒童醫院的首席研究員Marina Cavazzana談到。「他不再有血管堵塞的痛苦，也不需要服用阿片類止痛藥。」

對於一項新技術突破，大家考慮最多的就是副作用。在之前的臨床試驗中，患者曾因基因治療而不幸患上白血病。不過，過去的實驗通常以逆轉錄病毒為載體。這項新研究所使用的慢病毒還沒有致癌的報導，到目前為止，其他研究均表現為安全。使用慢病毒是推動基因治療取得成功的關鍵。逆轉錄病毒因插入突變和白血病風險而受到重大打擊。慢病毒有不同的整合系統，有助於消除這種風險。不過，成功的背後往往是大量的失敗，研究人員曾在學術會議上介紹過，他們治療了幾名患者，只有這名被治癒，而其他結果沒有發表，這也表明了該項技術仍需要不斷的優化。

如今，基因編輯技術的出現，為基因治療打開了另一扇大門。CRISPR-Cas9技術總是出現在各個雜誌的頭條。這種高度特異的編輯系統能夠利用Cas9酶，剪切和編輯幾乎所有DNA序列。最近發表在《Science Translational Medicine》上的一篇論文介紹了研究人員如何成功糾正小鼠的鐮狀細胞突變。由加州大學伯克利分校的Jacob Corn長官，研究團隊利用CRISPR-Cas9技術來糾正乾細胞前體中的致病突變。讓他們興奮的是，糾正後的細胞產生了健康的血紅蛋白。儘管帶來了希望，但這種技術也可能面臨種種障礙，Corn的研究就遇到了。體外研究表明，缺陷基因的修復率為25%。然而，在使用小鼠模型時，研究人員尷尬地發現，修復率只有5%。

儘管基因治療的進展常常被人們稱作是「突破」，甚至是「奇蹟」，但這也許是炒作。畢竟，在最初的研究取得進展之後，人們需要更多的時間、金錢和努力才能取得成功。

到目前為止，只有一個人通過治療消除了鐮狀細胞病的癥狀，進一步的臨床試驗還在進行中。