FDA加速審批阿特珠單抗聯合化療治療小細胞肺癌，有望19年3月獲批

2018年，免疫治療在小細胞肺癌（SCLC）取得了突破性進展，打破既往廣泛期SCLC患者前線治療只有化療可選的沉寂，為SCLC患者帶來新福音。今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美國FDA已經接受該公司為Tecentriq（atezolizumab）遞交的補充生物製劑許可申請（sBLA），用於該葯聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。FDA同時授予該申請優先審評資格，預計將在2019年3月18日之前做出關於批準的決定。

該審批的通過必將打開免疫治療進擊SCLC的新篇章，在此小編將該PDL1聯合化療治療SCLC的研究結果跟大家分享，一覽風采。

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NCCN指南已率先推薦，PDL1聯合化療成功延長OS及PFS

1、NCCN優先推薦PDL1單抗+化療作為SCLC一線治療

最新發布的小細胞肺癌NCCN指南推薦阿特珠單抗聯合依託泊苷+卡鉑用於廣泛期小細胞肺癌的一線全身治療/維持治療，首次將免疫治療擠進SCLC的優選方案。該推薦證據是基於阿特珠單抗IMpower133的亮眼數據，下面小編詳細道來。

2、IMpower133結果於今年WCLC重磅報導：免疫+化療療效明顯優於單用化療

該III期、隨機、雙盲試驗對比了Tecentriq聯合依託泊苷+卡鉑（EP），與單純EP化療一線治療廣泛期SCLC的療效。試驗共納入403例未經治患者，分別接受4周期（21天為1周期）的EP方案，聯合阿特珠單抗（1200mg/周期）或安慰劑。患者在以上方案治療後使用阿特珠單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進展/不耐受。研究主要終點為OS（總生存期）及PFS（無進展生存期）。兩組患者基線有可比性。

研究結果：

在13.9個月的中位隨訪時間，51.7%的atezolizumab組患者及66.3%的安慰劑組患者已經死亡。atezolizumab組的中位OS比安慰劑顯著延長了2個月（12.3m vs 10.3m）。1年OS率為atezolizumab組51.7%，安慰劑組38.2%，見下圖。

Atezolizumab組共有85.1%的患者出現疾病進展/死亡，安慰劑則有93.6%。atezolizumab組的中位PFS較明顯安慰劑組延長了0.9m（5.2m vs 4.3m），見下圖。

ORR及療效持續時間方面，atezolizumab組有一定的優勢，具體見下表。

安全性：

兩組治療相關不良反應（AEs）發生率為atezolizumab組94.9%，安慰劑組92.3%。常見≥3級AEs為中性粒細胞減少及貧血。治療相關死亡率兩組各為1.5%（3例）。免疫相關AEs為atezolizumab組39.9%，安慰劑組24.5%，以皮疹及甲減最常見。總體來說，atezolizumab聯合EP化療的患者耐受性良好。

IMpower133證實，相比化療，atezolizumab聯合化療在SCLC一線治療展現了明顯的優勢，且安全性能接受。這個試驗成功打起免疫一線治療SCLC的先鋒，期望今後免疫治療能給SCLC患者帶來更多的喜訊。不僅如此，atezolizumab今年同樣在非小細胞肺癌（NSCLC）治療上取到眾多碩果，以下小編給大家展示這款PDL1今年在肺癌中的其他亮眼表現。

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聯合化療一線治療肺鱗癌延長PFS，PDL1高表達獲益更多

IMpower131中，所有初治肺鱗癌患者分三組治療：（1）atezolizumab聯合卡鉑/紫杉醇，4-6周期，後採用atezolizumab長期維持；（2）atezolizumab聯合卡鉑/白蛋白紫杉醇，4-6周期，後採用atezolizumab長期維持；（3）卡鉑+白蛋白紫杉醇，4-6周期。

研究主要分析了具有白蛋白紫杉醇的兩組的療效比較。在PFS上，聯合atezolizumab組，PFS達到6.3個月，單純化療組為5.6個月，有統計學差異。OS上，聯合atezolizumab組，OS達到14.0個月，單純化療組達到13.9個月，無統計學差異，atezolizumab的加入並未提高生存情況。

通過亞組分析可以發現，PDL1鋼彈表達（TC3或IC3）的患者組，atezo聯合化療組OS可達到23.6個月，單純化療組只有14.1個月，延長了近10個月。但在低中組差異不明顯，甚至在PDL1中表達組聯合的OS差於單純化療，是否聯合的毒性蓋過了聯合的優勢，這個有待考慮。

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聯合化療一線治療非鱗NSCLC，PFS及OS都獲益

IMpower132研究納入未經治非鱗非小細胞肺癌患者，分至兩組：（1）atezolizumab+培美曲賽+順鉑/卡鉑，打4-6個周期，採用atezolizumab+培美曲賽維持4-6周期；（2）培美曲賽+卡鉑/順鉑，打4-6周期，採用培美曲賽維持4-6個周期。結果為：療效分析，免疫組的PFS延長了2.4m（7.6m vs 5.2m）。ORR為47%：32%。具體見下圖。

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聯合化療+貝伐單抗一線治療非鱗NSCLC，無論PDL1表達高低均能獲益

IMpower150納入了初治的非鱗NSCLC患者，入組分為：（1）atezolizumab+紫杉醇+卡鉑，打4-6周期，採用atezolizumab長期維持；（2）atezolizumab+貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑，打4-6周期，採用atezolizumab+貝伐單抗長期維持；（3）貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑，4-6周期，採用貝伐單抗長期維持。

結果顯示，atezolizumab+貝伐單抗+化療與貝伐單抗+化療的PFS分別為8.5m vs 6.8m，差異顯著。亞組分析，無論PDL1表達高低，免疫治療均能獲益。

綜合以上多個試驗，PDL1聯合化療可以增加患者的收益。相比於傳統肺癌化療，從研究數據來看，免疫聯合治療正在逐一擊破，今日發布的FDA加速審批PDL1用於SCLC的消息更是免疫治療能涵蓋多癌種一線治療的進一步體現。就讓我們共同期待全新的免疫治療時代盛況吧。