PD-L1單抗聯合化療延長肺癌患者無進展生存期

巴塞爾當地時間2018年7月19日，羅氏宣布，評估抗PD-L1單抗Atezolizumab聯合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌的III期臨床研究IMpower132 達到了改善無進展生存期（PFS）的共同主要終點。

抗PD-L1單抗

免疫治療是目前抗腫瘤藥物研發的重點之一。免疫治療藥物現多指免疫檢查點抑製劑，分為PD-1/PD-L1和CTLA-4兩大類。在PD-1/PD-L1類別下，分PD-1和PD-L1兩個靶點。由於此類藥物都是單克隆抗體，具體的一款藥物或為抗PD-1單抗或為抗PD-L1單抗。

前者上市的藥物有納武利尤單抗和Pembrolizumab兩種。適應症涵蓋包括非小細胞肺癌在內的多個癌種。其中納武利尤單抗於2018年6月在中國上市。後者上市的藥物有羅氏的Atezolizumab、阿斯利康的Durvalumab、輝瑞/默克的Avelumab。抗PD-1單抗目前正在積極拓展在非小細胞肺癌領域的適應症

Atezolizumab

Atezolizumab，目前尚無正式中文名稱。由瑞士製藥巨頭羅氏旗下基因泰克（GENENTECH）公司研發，商品名為Tecentriq。2016年5月，被FDA批準用於膀胱癌的二線治療。

2016年10月，基於名為OAK的臨床試驗結果，被FDA批準用於含鉑化療進展後的二線治療。如果患者有EGFR和ALK基因突變，應在接受靶向葯治療進展後應用。2017年4月，基於IMvigor210、IMvigor130等臨床試驗結果，被FDA批準應用於無法進行常規順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

晚期非鱗狀非小細胞肺癌

肺癌整體分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩類。其中，非小細胞肺癌約佔肺癌的80%，分為鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌。非小細胞肺癌與小細胞肺癌相比，癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。所謂非鱗狀非小細胞肺癌是指排除了鱗癌的非小細胞肺癌，治療方法相對統一。通常來講，根據癌症分期，接受手術、放療、化療、靶向、免疫等治療。

晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者一般為不可手術，多採用藥物系統治療。通常在確診時會進行基因檢測，根據基因型和生物標誌物確定接受何種藥物治療。

如果有EGFR、ALK、ROS1等基因突變，會接受對應的分子靶向藥物治療，比如EGFR突變的患者會接受EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼等）治療。如果腫瘤的PD-L1表達量足夠，患者可接受抗PD-1/PD-L1單抗治療，如Pembrolizumab。如果沒有相應的基因突變或生物標誌物，患者則會接受化療。

抗PD-L1單抗聯合化療

通常來講，醫生會根據晚期非小細胞肺癌患者的不同情況選擇一種治療方式，也就是在化療、靶向、免疫三種方式中選擇。但近些年來，肺癌專家開始探索一種聯合療法，化療聯合靶向、化療聯合免疫或者三聯療法。

這種聯合療法有一定理論依據：免疫藥物或者靶向藥物可以改變了腫瘤的一些特徵，使其更容易被化療藥物殺傷。目前，這些理論得到了一定程度的驗證。

雖然這種聯合療法在療效方面會產生一定協同作用，但聯合療法也有可能帶來更多的不良反應，同時也意味著更多的醫療支出。在臨床實踐中究竟能走到哪一步，仍需要經臨床試驗驗證，慎重評估。

IMpower132

該研究為一項3期臨床試驗，納入了568例無EGFR和ALK基因突變，且既往未接受化療的晚期非鱗狀NSCLC患者。患者被隨機分為兩組，分別接受Atezolizumab聯合化療（卡鉑/順鉑+培美曲賽）和化療。

目前沒有結果數據公布，但據羅氏官方發布的新聞稱，該研究達到了改善無進展生存期的研究終點，意味著Atezolizumab聯合化療相比化療可延長患者的無進展生存期。

研究的意義

從患者方面來看，IMpower132納入的是無EGFR、ALK基因突變的患者。儘管靶向藥物和免疫治療藥物發展迅速，但患者應用的前提條件是有相關基因突變和生物標誌物。如果沒有，患者通常只能選擇化療。作為眼下的唯一手段，化療雖然被詬病療效有限，但卻是必須的。因此，為改善無基因突變和生物標誌物患者的治療現狀，肺癌專家正在積極探索免疫聯合化療的治療方案。

目前，羅氏正在開展Atezolizumab聯合其他藥物治療不同類型非小細胞肺癌的大型III期臨床項目，IMpower131（鱗癌）和IMpower132（非鱗癌）就是其中的2個。

從目前的結果來看，化療聯合免疫可能會為原本只能接受化療的患者帶來額外的生存時間，但不良反應和醫療支出的增加給這種聯合療法帶來了不小的挑戰。

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