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全球首個小細胞肺癌一線治療免疫藥物:阿特珠單抗(Tecentriq)

2016年10月,美國FDA批準阿特珠單抗用於治療鉑類化療後疾病進展的NSCLC(非小細胞肺癌)。

2018年12月,美國FDA批準阿特珠單抗聯合貝伐單抗、紫杉醇和卡鉑,用於無EGFR或ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC的一線治療。

2019年3月18日,美國 FDA批準阿特珠單抗聯合卡鉑和依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌(SCLC)一線治療。

商品名:Tecentriq

通用名:atezolizumab(阿特珠單抗)

廠家:羅氏

規格:840mg/14ml或1200mg/20ml

首次獲批時間:2016年5月

NSCLC推薦劑量: 1200 mg每次,每3周靜脈注射一次,每次60分鐘以上。如果聯合使用,則在化療或使用其他抗腫瘤藥物的同一天先使用阿特珠單抗。

SCLC推薦劑量: 840 mg每次,每三周靜脈注射一次,每次60分鐘以上,聯合100 mg/m2紫杉醇結合蛋白。在每個28天的周期中,阿特珠單抗在第1天和第15天使用,紫杉醇結合蛋白在第1、8和15天使用。

非小細胞肺癌


轉移性化療初治的非鱗狀非小細胞肺癌

臨床數據

阿特珠單抗聯合貝伐單抗、紫杉醇和卡鉑的療效在IMpower150 (NCT02366143)中進行了評估,對1202例轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者進行多中心、隨機(1:1:1)、開放標籤試驗。

試驗納入了IV期非鱗狀非小細胞肺癌患者,這些患者之前沒有接受過轉移性疾病化療,不論PD-L1或t -效應基因(tGE)狀況如何,如果合適的話,患者被允許之前接受過EGFR或ALK激酶抑製劑。所有患者ECOG評分為0或1。

隨機分組按性別、肝轉移灶的存在、腫瘤細胞(TC)和腫瘤浸潤性免疫細胞(IC)上PD-L1表達情況進行分層:TC3和任何IC VS TC0/1/2和IC2/3 VS TC0/1/2和IC0/1。

患者被隨機分為以下三個治療組:

Arm A:阿特珠單抗1200 mg,紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/ m2,卡鉑AUC 6 mg/mL/min,每21天的第一天注射1次,最多4或6次。

Arm B:阿特珠單抗1200 mg,貝伐單抗15 mg/kg,紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/m2,卡鉑AUC 6 mg/mL/min,每21天的第一天注射1次,最多4或6次。

Arm C:貝伐單抗15 mg/kg,紫杉醇175 mg/ m2或200 mg/ m2,卡鉑AUC 6 mg/mL/min,每21天的第一天注射1次,最多4或6次。

本次試驗主要觀察指標為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

共納入1202例患者,其中ITT-WT(無EGFR和ALK突變的意向治療人群)1045例,包括tGE-WT(無EGFR和ALK突變且t-效應基因高表達人群)447例。中位年齡63歲,60%為男性。大部分患者為白人(82%),13%為亞洲人,10%為西班牙人,2%為黑人。亞洲人群(佔研究人群的13%)接受的紫杉醇劑量為175 mg/m2,其餘87%接受的紫杉醇劑量為200 mg/m2。大約14%的患者在基線時有肝轉移,大多數患者以前或正在吸煙(80%)。ECOG的基線評分為0(43%)或1(57%)。PD-L1 表達為TC3和任意IC為12%,TC0/1/2和IC2/3為13%,TC0/1/2和IC0/1為75%。

試驗結果表明,三組患者(Arm A VS Arm B VS Arm C)的中位總生存期(OS)為14.7個月 VS 19.2個月 VS 19.4個月,中位無進展生存期(PFS)為7.0個月 VS 8.5個月 VS 6.7個月,客觀反應率(ORR)為42% VS 55% VS 43%,完全反應率(CR)為1% VS 4% VS 3%,部分反應率(PR)為41% VS 51% VS 40%,中位持續反應時間(DOR)為6.5個月 VS 10.8個月 VS 9.5個月。

不良反應

阿特珠單抗聯合用藥最常見的不良反應有:神經病變(56%)、疲勞/無力(50%)、脫髮(48%)、肌痛(42%)、噁心(39%)、腹瀉(33%)、便秘(30%)、食慾下降(29%)、關節痛(26%)、高血壓(25%)、皮疹(23%)、咳嗽(20%)……

阿特珠單抗聯合用藥最常見的3~4級不良反應有:高血壓(9%)、疲勞/無力(6%)、噁心(4%)、食慾下降(4%)、神經病變(3%)、肌痛(3%)、蛋白尿(3%)、皮疹(2%)、嘔吐(2%)、鼻出血(1%)……

阿特珠單抗聯合用藥最常見的實驗室異常數據有:貧血(83%)、高血糖(61%)、嗜中性白血球減少症(52%)、血尿素氮升高(52%)、淋巴細胞減少(48%)、低鎂血症(42%)、低蛋白血症(40%)、AST升高(40%)、低鈉血症(38%)、鹼性磷酸酶增加(37%)、ALT升高(37%)、TSH升高(30%)……

阿特珠單抗聯合用藥最常見的3~4級實驗室異常數據有:嗜中性白血球減少症(31%)、淋巴細胞減少(17%)、貧血(10%)、低鈉血症(10%)、低鉀血症(7%)、ALT升高(6%)、AST升高(4%)、低磷血症(4%)、低鈣血症(3%)、低蛋白血症(3%)、高鉀血症(3%)、低鎂血症(2%)、鹼性磷酸酶增加(2%)、肌酸酐增加(1%)……


以前治療過的轉移性非小細胞肺癌

臨床數據

OAK(NCT02008227)是一項多中心、隨機(1:1)、開放標籤研究,試驗對象為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者,這些患者的病情在含鉑治療期間或之後有進展。隨機分組按浸潤免疫細胞(IC) PD-L1腫瘤表達、先前化療方案的數量(1 VS 2)和組織學(鱗狀細胞 VS 非鱗狀細胞)進行分層。

患者隨機分為兩組,一組接受阿特珠單抗1200 mg,每3周靜脈注射一次,直到出現不可耐受的毒性反應、影像學進展或臨床進展;另一組接受紫杉醇75 mg/m2,每3周靜脈注射一次,直到出現不可耐受的毒性反應或疾病進展。

主要療效指標為前850例隨機分組的患者的總生存期(OS),次要觀察指標為所有患者(n=1225)的總生存期(OS)、客觀反應率(ORR)、以及無進展生存期(PFS)。

前850例隨機患者中位年齡64歲,47%≥65歲,61%是男性。70%是白人,21%是亞洲人,15%的患者現在吸煙,67%的患者曾經吸煙。37%的患者的基線ECOG評分為0,63%基線ECOG評分為1。94%的患者有轉移性疾病,74%有非鱗狀組織,75%以前隻接受過一次鉑類化療方案,55%的患者有PD-L1表達腫瘤。

結果表明,兩組試驗(阿特珠單抗 VS 化療組)中,前850名患者的中位OS為13.8個月 VS 9.6個月,所有患者(n=1225)的中位OS為13.3個月 VS 9.8個月。兩組患者的中位PFS為2.8個月 VS 4.0個月,ORR為14% VS 13%,CR為1% VS 0.2%,PR為12% VS 13%,中位DOR為16.3個月 VS 6.3個月。

不良反應

阿特珠單抗組最常見的不良反應有:疲勞/無力(44%)、咳嗽(26%)、食慾下降(23%)、呼吸困難(22%)、肌痛(20%)、發熱(18%)、噁心(18%)、便秘(18%)、腹瀉(16%)、關節痛(12%)、皮疹(12%)。

阿特珠單抗組最常見的3~4級不良反應有:疲勞/無力(4%)、呼吸困難(2.8%)、肌痛(1.3%)、關節痛(0.5%)……

阿特珠單抗組最常見的實驗室異常數據有:貧血(67%)、淋巴細胞減少(49%)、低蛋白血症(48%)、低鈉血症(42%)、鹼性磷酸酶增加(39%)、AST升高(31%)、ALT升高(27%)、低磷血症(27%)、低鎂血症(26%)、肌酸酐增加(23%)。

阿特珠單抗組最常見的3~4級實驗室異常數據有:淋巴細胞減少(14%)、低鈉血症(7%)、低磷血症(5%)、低蛋白血症(4%)、貧血(3%)、AST升高(3%)、ALT升高(3%)、鹼性磷酸酶增加(2%)、肌酸酐增加(2%)、低鎂血症(1%)。

廣泛期小細胞肺癌

小細胞肺癌分為局限期小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌,局限期定義為病變限於一側胸腔,且能被納入一個放射治療野內,而廣泛期則為病變逾越一側胸腔,且包括惡性胸腔和心包積液或血性轉移。

臨床數據

在IMpower133 (NCT02763579)的隨機(1:1)、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗中,研究了阿特珠單抗聯合卡鉑和依託泊苷對403例廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的療效。入組患者之前沒有接受過廣泛期疾病的早期化療,ECOG評分為0或1。

隨機分組按性別、ECOG評分和腦轉移的存在及程度進行分層。患者隨機接受以下兩個治療組的治療:

1、阿特珠單抗1200 mg(每21天的第1天)和卡鉑AUC 5 mg/mL/min (每21天的第1天),依託泊苷100 mg/m2(每21天的第1、2、 3天),每21天靜脈注射一次,最多4次。之後靜脈注射阿特珠單抗1200 mg(每3周一次),直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應。

2、安慰劑(每21天的第1天)和卡鉑聯合AUC 5 mg/mL/min(每21天的第1天),依託泊苷100 mg/m2(每21天的第1、2、 3天),每21天靜脈注射一次,最多4次。之後每3周注射一次安慰劑,直至病情進展或出現不可耐受的毒性反應。

本次試驗主要觀察指標為OS和PFS,次要觀察指標為ORR和DOR。

試驗共隨機抽取403例患者,其中阿特珠單抗組201例,單純化療組202例。中位年齡為64歲,65%為男性。患者以白人居多(80%),17%是亞洲人,4%是西班牙人,1%是黑人。ECOG基線評分為0(35%)或1 (65%)。9%的患者有腦轉移病史,97%的患者以前或現在吸煙。

試驗結果表明,兩組患者(阿特朱單抗 VS 化療組)的中位OS為12.3個月 VS 10.3個月,中位PFS為5.2個月 VS 4.3個月,ORR為60% VS 64%,CR為2% VS 1%,PR為58% VS 63%,中位DOR為4.3個月 VS 3.9個月。

不良反應

阿特珠單抗組最常見的不良反應有:疲勞/乏力(39%)、噁心(38%)、脫髮(37%)、食慾下降(27%)、便秘(26%)、嘔吐(20%)。

阿特珠單抗組最常見的3~4級不良反應有:疲勞/乏力(5%)、嘔吐(2%)、噁心(1%)、便秘(1%)、食慾下降(1%)。

阿特珠單抗組最常見的實驗室異常數據有:貧血(94%)、嗜中性白血球減少症(73%)、高血糖(67%)、血小板減少(58%)、淋巴細胞減少(46%)、鹼性磷酸酶增加(38%)、低鈉血症(34%)、低蛋白血症(32%)、低鎂血症(31%)、TSH減少(28%)、低鈣血症(26%)、ALT升高(26%)、AST升高(22%)、血肌酐增加(22%)、高磷血症(21%)、TSH升高(21%)。

阿特珠單抗組最常見的3~4級實驗室異常數據有:嗜中性白血球減少症(45%)、血小板減少(20%)、貧血(17%)、低鈉血症(15%)、淋巴細胞減少(14%)、高血糖(10%)、低鎂血症(5%)、血肌酐增加(4%)、低鈣血症(3%)、ALT升高(3%)、鹼性磷酸酶增加(1%)、低蛋白血症(1%)、AST升高(1%)……

警告及注意事項

免疫介導性肺炎

免疫介導性肝炎

免疫介導性結腸炎

免疫介導性內分泌疾病

其他免疫介導的不良反應

傳染病

輸注相關反應

胚胎毒性

【重要提示】本公號【全球好葯資訊】所有文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑


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