顛覆傳統觀念：偏頭痛患者不容易發生糖尿病

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偏頭痛是一種間歇性的神經性頭痛，年患病率為15%~18%，常見於育常見齡婦女，更年期後患病率下降。先前的研究表明，偏頭痛，尤其是伴有耳聾的偏頭痛，與高脂血症、高血壓和冠心病的弗雷明漢風險評分較高有關。偏頭痛進一步增加了總體和特定心血管疾病事件的風險。

儘管傳統觀念認為偏頭痛與胰島素抵抗和2型糖尿病相關，且偏頭痛和糖尿病之間的聯繫已被假設。然而，目前兩者之間的數據很少。儘管這兩種疾病的發病率都很高，但偏頭痛與2型糖尿病之間的關係仍不清楚。因此，來自法國的學者Guy Fagherazzi等探討偏頭痛與2型糖尿病發病的關係以及2型糖尿病診斷前後間歇性偏頭痛患病率的變化。

研究概況

本研究利用E3N隊列研究的數據——一項基於人口的法國前瞻性研究，E3N研究於1990年開始對1925年至1950年間出生的一組女性進行研究。在這項研究的98995名婦女中，有76403名婦女完成了2002年的後續調查。其中2156人患有2型糖尿病被排除在外，最終研究者對74000多名法國女性的健康數據進行了調查。

主要研究結果：

? 患者平均年齡為61歲，且均無2型糖尿病。經過10年隨訪，共發生2型糖尿病2372例。與無偏頭痛病史的女性相比，偏頭痛婦女患2型糖尿病的風險較低（HR 0.80，95%CI 0.67-0.96），多變數調整的HR為 0.70 （95%CI 0.58-0.85）。

表1 根據自述的偏頭痛史（2004-2014年）分析2型糖尿病風險的HR

? 在對潛在的2型糖尿病危險因素進行調整後，偏頭痛患病率從22%（95%CI 16%-27%）下降到11%（95%CI 10%-12%）。而一旦確診為2型糖尿病，偏頭痛的患病率會持續穩定在11%，並保持達22年之久。

圖1 2型糖尿病診斷前後間歇性偏頭痛2年患病率的情況

討論

本研究結果提示，偏頭痛與2型糖尿病發病率之間存在反向關聯。具有間歇性偏頭痛的婦女患糖尿病的風險降低約30%。在患者診斷2型糖尿病前，間歇性偏頭痛的患病率直線下降，診斷糖尿病後偏頭痛患病率停滯。

1. 先前的研究

儘管這兩種疾病的發病率都很高，但偏頭痛與2型糖尿病的關係知之甚少。先前的一些研究胰島素受體基因多態性與偏頭痛有關，偏頭痛患者胰島素敏感性受損以及頭痛患者的血糖和胰島素水準可能會升高；此外還有一些研究表明，隨著體重指數的增加，偏頭痛的頻率增加，而體重指數是2型糖尿病的主要危險因素。2010年發表的一項系統綜述分析了3項前瞻性隊列研究，結果表明，肥胖成人的每日慢性頭痛增加，患有肥胖症的育齡成年人間歇性頭痛的發生率也可能增加。

2. 潛在機制

偏頭痛的誘因可能與人體營養、荷爾蒙或代謝等因素有關。胰島素受體基因多態性與偏頭痛的關係已有報導；在偏頭痛發作前，遊離脂肪酸、血漿濃度和酮體均有升高也有報導。因此，禁食可以促進偏頭痛的發展，主要是通過促進低血糖和增加酮體生成。長期以來，低血糖一直被認為是偏頭痛發作的誘因。長期以來，低血糖一直被認為是偏頭痛發作的誘因。也證實了如果患者有一個逐步增加的高血糖狀態，可觀察到在2型糖尿病診斷前幾年偏頭痛患病率的下降的這一結論。攝入碳水化合物和富含蔗糖的食物後胰島素分泌增加，可能會促進某些人發生反應性低血糖，從而引發偏頭痛。在這方面，1項研究報告，偏頭痛婦女血漿胰島素水準高於對照組。

此外，降鈣素基因相關肽（CGRP）是一種在感覺神經中表達的神經肽，在偏頭痛的病理生理過程中起著重要的作用。並且CGRP是一種良好的強效血管舒張劑並且具有血管保護作用。我們可能推測CGRP引起的血管擴張和傷害性效應在糖尿病出現後會受到損害，這可能是偏頭痛發病率降低的原因之一。然而，並不能排除與偏頭痛病理生理學有關因素可能會調節糖代謝，並影響高血糖的出現。降鈣素基因相關肽（CGRP）與葡萄糖穩態的關係是複雜的、雙向的。一些研究證實了CGRP、偏頭痛病理生理學和葡萄糖代謝之間的潛在聯繫。

小結

總之，偏頭痛和2型糖尿病都是非常普遍的疾病。因此，本研究結果對理解這兩種疾病的發病機制具有重要意義。由於血糖濃度隨著時間的推移而升高，直到2型糖尿病的發生，偏頭痛癥狀的發生率可能會降低。因此，追蹤高風險糖尿病患者（如肥胖患者）的發展過程，尤其是偏頭痛頻率的下降，無論年齡大小，都可能是血糖水準、糖尿病前期或2型糖尿病新出現的跡象。本研究觀察到2型糖尿病患者合併間歇性偏頭痛的風險較低。偏頭痛患病率的直線下降和2型糖尿病診斷後的長期下降是一種新的現象，其相關性值得在其他人群中進行研究。高血糖和高胰島素血症對偏頭痛的潛在作用有待進一步探討。

醫脈通編譯自：Mossavar-Rahmani, Y, Kamensky, V, Manson, J. E, et al. Artificially Sweetened Beverages and Stroke, Coronary Heart Disease, and All-Cause Mortality in the Women』s Health Initiative. Stroke. doi:10.1161/strokeaha.118.023100.