令人困擾的偏頭痛，能降低糖尿病風險？

導讀

根據日前發表於JAMA Neurology上的一項法國大型隊列研究，伴有活動性偏頭痛的女性相較於沒有偏頭痛病史的女性患有2型糖尿病的可能性低30%。研究人員同時觀察到，偏頭痛患病率在診斷2型糖尿病之前很久就直線下降，而在診斷2型糖尿病之後很久就處於平穩狀態。

研究人員強調，偏頭痛和2型糖尿病都是非常普遍的疾病。因此，研究結果對於理解這兩種疾病背後的機制可能具有實質性的意義。

研究概況

以前的研究已經指出偏頭痛（特別是有先兆偏頭痛）與高脂血症、高血壓風險增加和冠心病Framingham風險評分升高存在相關性。也有研究發現偏頭痛與總體及特殊心血管事件的風險之間存在聯繫。相比之下，在女性健康研究（Women』s Health Study）中調查人員沒有發現偏頭痛與糖尿病發病之間的相關性。因此，儘管偏頭痛和2型糖尿病的發病率都很高，但是偏頭痛和2型糖尿病之間的關係仍然不清楚。為此來自法國的研究人員對74247例基線時無糖尿病的女性隨訪數據進行分析，旨在進一步分析兩者相關性。

參與者每兩年完成一次有關自身健康狀況的問卷調查，包括偏頭痛及2型糖尿病患病情況。研究人員還查閱了健康保險和其他數據來證實自我報告的診斷。隨訪開始的時間為2004年4月，參與者的平均年齡為61歲。研究人員將女性參與者分為三組：活動性偏頭痛組、偏頭痛病史組和無偏頭痛病史組。研究人員還對患有2型糖尿病的女性參與者進行了二次分析，觀察了該組中偏頭痛的患病率。

在這兩項分析中，研究人員均對諸如年齡、受教育程度、糖尿病家族史、體重指數、吸煙狀況、高血壓、娛樂性體育活動水準、口服避孕藥的使用、更年期狀況、更年期激素治療使用和慣用手（左手、右手或雙手靈巧）等因素進行了控制。

關鍵結果

在2004年至2014年期間，共2372例女性參與者患有2型糖尿病。而在活動性偏頭痛組中，參與者患有2型糖尿病的可能性較低。與那些沒有偏頭痛病史的參與者相比，這個組參與者出現需藥物治療的2型糖尿病風險降低20%（HR，0.80；95% CI，0.67 - 0.96）。在多變數模型中，這一風險進一步降低，達到30%（HR,0.70；95% CI,0.58-0.85）。

而在單變數分析（HR，1.16；95%CI，1.06-1.27）或多變數校正模型（HR，1.07；95%CI，0.98-1.17）中，報告有偏頭痛病史的女性參與者不太可能患有2型糖尿病。

基線時，左右利手與偏頭痛之間無顯著相關性。不過，隨著時間推移混合或雙手靈巧的女性相較於右撇子女性自報偏頭痛的風險增加（OR，1.13；95% CI，1.02-1.24）。相比之下，在左撇子女性中沒有發現這種相關性（OR，1.01；95%CI，0.88-1.16）。

此外，隨著時間變化研究者發現活動性偏頭痛的2年患病率在2型糖尿病患病之前呈明顯的線性下降：2型糖尿病診斷之前的24年最高為22%，在糖尿病診斷之後22年下降到11%。此後，偏頭痛的患病率平穩，保持在大約10％至11％。

儘管偏頭痛和糖尿病低風險之間聯繫的確切機制仍不清楚，研究人員提出了一些假設。過去的研究已經指出胰島素受體基因多態性與偏頭痛之間的聯繫，而其他研究者則報告在偏頭痛發作前血漿遊離脂肪酸和酮體升高。由於低血糖和酮體生成增加，空腹也可能在偏頭痛的發展中發揮作用。支持這種相關性的生物標誌可能是降鈣素基因相關肽（CGRP）——一種在感覺神經中表達的神經肽。CGRP似乎在偏頭痛的病理生理學上發揮著重要作用，而且與葡萄糖代謝有關。

研究人員表示，這些發現與臨床觀察一致。頭痛診療的醫生們一直在討論在頭痛診所中2型糖尿病患者相對少見。這項研究也有一些局限性，因為偏頭痛基於患者自我報告。最佳情況是偏頭痛的評估來自臨床醫生。此外，研究女性主要是白人而且不是肥胖人群，因此還不確定這些結果是否適用於男性或其他種族或社會經濟背景的男性。

醫脈通編譯自：Associations Between Migraine and Type 2 Diabetes in Women: Findings From the E3N Cohort Study.JAMA Neurol 2018 Dec 17.