健康：三陰性乳腺癌中的免疫細胞提供了潛在的治療靶點

【健康：三陰性乳腺癌中的免疫細胞提供了潛在的治療靶點】

導語：大約15％的乳腺癌被歸類為三陰性，缺乏雌激素，黃體酮和Her2的受體。這些癌症對靶向激素療法沒有反應，並且它們往往特別具有侵襲性，通常抵抗全身化療和轉移到其他組織。

研究人員觀察到，三陰性乳腺癌（TNBC）患者血液中的免疫細胞數量較多，稱為髓樣免疫抑製細胞（MDSCs），其結果較差。但直到現在還不清楚MDSCs是如何被招募到原發性乳腺腫瘤中的，以及它們如何促進其進展和擴散。

由賓夕法尼亞大學獸醫學院的生物醫學科學助理教授Rumela Chakrabarti和Chakrabarti實驗室的博士後研究員Sushil Kumar長官的一份新報告填寫了關於MDSCs與侵襲性疾病之間關係的重要細節。在臨床研究雜誌中，Chakrabarti，Kumar及其同事在腫瘤細胞上發現了一種蛋白質deltaNp63，它將MDSCs導向腫瘤和轉移部位，在那裡它們促進腫瘤生長和轉移。阻斷該蛋白質或MDSC本身可減少TNBC小鼠模型中的腫瘤生長和轉移。

Chakrabarti說：「我們很興奮，因為我們認為我們的研究結果可能會對三陰性乳腺癌患者產生重大影響。」 deltaNp63不僅可以用作生物標誌物來幫助個性化治療方案，而且除了化療和放射治療之外，針對它還可以為三陰性乳腺癌提供一種附加治療。

Chakrabarti及其同事早期的研究表明，增加的deltaNp63水準與乳腺癌的發生有關。在目前的工作中，她的團隊發現deltaNp3在TNBC患者的原發腫瘤樣本中升高，MDSCs的數量也是如此。

感興趣，Chakrabarti，Kumar和他們的共同作者使用多個小鼠模型和組織移植來觀察如何操縱deltaNp63的水準影響癌症的行為，並且他們發現較低的水準對應於較少的轉移到遠處組織。此外，敲低deltaNp63的水準使得腫瘤的侵襲性降低，並且它減少了招募到腫瘤而不是其他免疫細胞類型的MDSCs的數量。

研究人員證實了deltaNp63和MDSCs之間的關係，表明阻斷由蛋白激活的兩個信號分子CXCL2和CCL22減少了與腫瘤生長相關的轉移和血管生長，同時增加了這些信號分子的水準，導致MDSCs增強分泌促腫瘤生長因子。

「免疫細胞如何幫助癌細胞？」 Chakrabarti說。看起來他們正在幫助癌症乾細胞生長得更快。 癌症乾細胞可以產生腫瘤中的所有其他細胞，正如正常乾細胞可以分化成其他細胞類型一樣。Chakrabarti說，這些細胞對化療和放療具有抗藥性，這可以解釋為什麼三陰性乳腺癌患者對治療沒有反應。我們建議正是這些免疫細胞MDSCs正在培育癌症乾細胞。

研究小組使用小分子抑製人TNBC細胞系以及TNBC小鼠模型中的CXCL2和CCL22，阻斷顯著降低MDSCs水準移至原發腫瘤並顯著降低轉移跡象。

Chakrabarti認為，一種在MDSCs上排斥的藥物可以填補三陰性乳腺癌治療的空白。與更常見的療法配合使用，可為患者提供更適合其癌症的選擇。她的實驗室目前正在研究源自乳腺癌患者的動物模型和細胞系，以測試這種組合治療方法。

總結：乳腺癌腫瘤起始細胞使用mTOR信號傳導來募集抑製細胞以促進腫瘤。