FDA授予免疫組合Tecentriq+貝伐單抗一線治療肝癌突破性藥物

7月18日，瑞士羅氏（Roche）製藥公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（通用名：atezolizumab 阿特朱單抗）聯合安維汀（Avastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）一線治療晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）的突破性藥物資格（BTD）。

來源：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-07-18.htm

肝癌是致死率第二的癌症，估計全球每年有75萬人因此死亡，且每年新診斷78萬個病例。這種疾病地區差異很大約80％的新病例在亞洲地區發生。

1、Tecentriq（阿特朱單抗）

Tecentriq是羅氏的重磅抗PD-L1免疫療法，可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細胞，擊殺癌細胞。它目前已在美國獲批治療尿路上皮癌和非小細胞肺癌。

2、Avastin（貝伐單抗）

Avastin是針對血管內皮生長因子（VEGF）的抗體，通過直接結合VEGF干擾腫瘤的血液供應，抑製腫瘤生長和擴散。

Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強免疫系統對付廣泛癌症的潛力。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過抑製VEGF相關的免疫抑製，促進T細胞腫瘤浸潤，並激活針對腫瘤抗原的T細胞應答，從而進一步增強Tecentriq的效果。

FDA 治療肝癌認定

這次突破性療法認定是基於一項1b期臨床研究的數據，該研究評估了Tecentriq和Avastin聯合用藥的臨床活性和安全性。

參考來源：http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_224085.html

基因泰克曾於今年6月在美國臨床腫瘤學會（ASCO）的年會上提交了關於這項1b期研究的數據。結果顯示，在中位隨訪10.3個月後，在23名可有效評估的參與者中，有15名（65%）出現緩解（由獨立審查機構根據RECIST v1.1評定）由研究者根據RECIST v1.1評定的結果顯示緩解率為61％（14/23）。

所有亞組都有反應，包括根據其病因（乙型肝炎，丙型肝炎和非病毒性），地區（亞洲[日本除外]或日本/美國）、基線甲胎蛋白（AFP）水準（高/低）以及腫瘤是否擴散到肝臟以外等指標分類。

名詞解釋

OS: 總生存期，Overall Survival 從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。

PFS：無進展生存期，Progression-Free Survival 從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間。

在中位隨訪10.3個月後，尚未達到中位無進展生存期（PFS），反應持續時間（DoR），進展時間（TTP）和總生存期（OS）。在安全性評估人群中（n = 43），28％的參與者（n = 12）經歷了3-4級治療相關不良事件（AEs），未觀察到與治療相關的5級AE。除了針對各種藥物的既定安全性概況外，未發現新的安全信號。

前期臨床實驗結果

IMmotion151 是第二項證實 Tecentriq和Avastin聯合治療方案在改善患者的 PFS 方面為陽性結果的 III 期臨床研究。

相較 sunitinib，TECENTRIQ 和安維汀聯合治療組患者的疾病惡化或死亡風險降低了 26%（中位 PFS [mPFS]：11.2 月 VS 7.7 月；HR=0.74；95% CI 0.57，0.96；p=0.02）。

此次臨床研究亦驗證了 TECENTRIQ 和安維汀聯合治療的安全性，與兩個藥物單用及在 IMmotion150 II 期臨床研究結果保持一致，並未發現與該聯合療法相關的新的安全信號。相較於 sunitinib 單葯治療組（54%），TECENTRIQ 和安維汀聯合治療組的 3-4 級不良事件發生率更低（40%）。

此外，針對患者報告結果（PRO）的預設分析結果顯示，在所有 ITT 患者當中，相較 sunitinib，TECENTRIQ 和安維汀聯合療法可顯著延緩病情惡化的進程，減緩對患者生活的影響（惡化時間中位數：11.3 月VS 4.3 月；HR=0.56；95% CI：0.46，0.68）。由於臨床研究設計，預設亞組分析和預設 PRO 分析並未對各項指標的統計學意義進行評估，因此僅為描述性統計。

希望羅氏能夠儘快讓這種新組合療法為晚期HCC患者帶來希望。

參考資料：

1、https://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx

2、美國癌症協會。什麼是腎癌？詳見：https://www.cancer.org/cancer/kidneycancer/detailedguide/kidney-cancer-adult-what-is-kidney-cancer

3、https://seer.cancer.gov/statfacts/html/kidrp.html

4、https://meetinglibrary.asco.org/record/160179/poster

5、https://meetinglibrary.asco.org/record/165293/abstract

6、Clinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination with bevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma

作者：春風健康海外就醫購葯服務機構副主編 - 喬木