▎葯明康德/報導
1. 首款IDH1抑製劑獲批，治療特定白血病
日前，葯明康德合作夥伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO?（ivosidenib）獲得美國FDA的批準，治療患有複發性或難治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準的測試檢測。TIBSOVO?與Abbott RealTime? IDH1伴隨診斷測試同時獲得批準，用於篩選可使用TIBSOVO?治療的R/R AML患者。
AML是成人中最常見的急性白血病，每年在美國約有20,000例新發病例。大多數AML患者最終會複發。R/R AML的預後較差，五年生存率約為27％。對於6-10％的AML患者，IDH1酶突變會阻斷正常的血液乾細胞分化，從而導致急性白血病的發生。TIBSOVO?是一種IDH1酶的口服靶向抑製劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。
此次批準是基於一項開放標籤、單臂、多中心、劑量遞增和擴增試驗AG120-C-001的臨床數據。這項研究包含了174名患者，他們以每日500毫克TIBSOVO?的起始劑量口服給葯，直至疾病進展、發生不可接受的毒性或需要進行造血乾細胞移植。研究的主要終點是聯合的完全緩解（CR）和有部分血液學改善的完全緩解（CRh）率。CRh定義為骨髓中<5％的胚細胞沒有疾病跡象且外周血計數部分恢復（血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升）。
在這項試驗中，TIBSOVO?證明：CR + CRh率為32.8％，其中CR率為24.7％，CRh率為8％，CR + CRh的中位持續時間為8.2個月，對於達到CR或CRh的患者，獲得最佳緩解的中位時間為2.0個月（範圍0.9至5.6個月），在基線時依賴紅細胞（RBC）和/或血小板輸注的110名患者中，41名（37.3％）在基線後56天可不依賴RBC和血小板輸注，在基線時不依賴RBC和血小板輸注的64名患者中，38名（59.4％）在基線後56天保持不依賴輸血，174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO?治療後繼續進行乾細胞移植。
2. 一線治療肝癌！羅氏免疫療法再獲突破性療法認定
羅氏集團（Roche Group）旗下基因泰克（Genentech）公司近日宣布，美國FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯合療法突破性療法認定，用於晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療。這是Tecentriq的第3項突破性療法認定。
肝癌是致死率第二的癌症，估計全球每年有75萬人因此死亡，且每年新診斷78萬個病例。這種疾病約80％的新病例都發生在亞洲地區，包括中國和日本。HCC是最常見的肝癌形式，影響了全球50萬人。HCC主要發生在由於慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，並且通常處於晚期階段。目前，批準用於HCC全身治療的一線療法非常有限，還有很大的醫療需求。
Tecentriq是羅氏的重磅抗PD-L1免疫療法，可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細胞，擊殺癌細胞。Avastin是針對血管內皮生長因子（VEGF）的抗體，通過直接結合VEGF干擾腫瘤的血液供應，抑製腫瘤生長和擴散。Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強免疫系統對付廣泛癌症的潛力。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過抑製VEGF相關的免疫抑製，促進T細胞腫瘤浸潤，並激活針對腫瘤抗原的T細胞應答，從而進一步增強Tecentriq的效果。
這次突破性療法認定是基於一項1b期臨床研究的數據，該研究評估了Tecentriq和Avastin聯合用藥的臨床活性和安全性。結果顯示，在中位隨訪10.3個月後，在23名可有效評估的參與者中，有15名（65%）出現緩解（由獨立審查機構根據RECIST v1.1評定）。所有亞組都有反應，包括根據其病因（乙型肝炎，丙型肝炎和非病毒性），地區（亞洲[日本除外]或日本/美國）、基線甲胎蛋白（AFP）水準（高/低）以及腫瘤是否擴散到肝臟以外等指標分類。由研究者根據RECIST v1.1評定的結果顯示緩解率為61％（14/23）。在中位隨訪10.3個月後，尚未達到中位無進展生存期（PFS），反應持續時間（DoR），進展時間（TTP）和總生存期（OS）。在安全性評估人群中（n = 43），28％的參與者（n = 12）經歷了3-4級治療相關不良事件（AEs），未觀察到與治療相關的5級AE。除了針對各種藥物的既定安全性概況外，未發現新的安全信號。
3. 20天從申請到獲批！FDA新試點項目加速抗癌藥審評
日前，美國FDA批準諾華（Novartis）的Kisqali（ribociclib）與芳香酶抑製劑（aromatase inhibitor， AI）聯合作為初始內分泌治療，用於罹患激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經前或後女性。FDA還批準Kisqali與氟維司群（fulvestrant）聯合作為初始內分泌治療或疾病進展後內分泌治療，用於罹患HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性。
值得一提的是，這是FDA作為在今年早些時候宣布的兩個新試點項目的一部分而授予的首個批準。這兩個試點項目為實時癌症審評（Real-Time Oncology Review）和新的模板化評估援助（Assessment Aid）。前者使FDA在臨床試驗結果正式提交前即開始審評；後者則方便申請公司用結構化的格式進行提交，加快FDA的審評。這些措施旨在使癌症藥物的研發和審評更加有效，同時改進FDA評估療效和安全性的嚴格標準。通過這種實時審評，FDA能夠在試驗結果出現後立即開始評估臨床數據，使FDA能夠在提交正式申請時做好批準的準備。
乳腺癌是美國最常見的癌症形式。據估計，今年將有大約27萬名女性被診斷為乳腺癌，其中超過4萬名將死於該病。大約72％的乳腺癌患者具有HR陽性和HER2陰性的腫瘤。她們需要有效的治療來緩解疾病。Kisqali是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶抑製劑，通過抑製CDK4/6來減緩癌症進展。
Kisqali與芳香酶抑製劑聯合治療絕經前或後女性的療效在包含495名患者的臨床試驗MONALEESA-7中得到證實。該研究中的所有患者均接受了戈舍瑞林（goserelin）的卵巢抑製。結果顯示，與接受安慰劑加芳香酶抑製劑的患者相比，接受Kisqali加芳香酶抑製劑的患者的中位無進展生存期（PFS）更長（13.8個月比27.5個月）。
Kisqali聯合氟維司群治療晚期或轉移性乳腺癌的療效也在包含726名患者的臨床試驗MONALEESA-3中得到驗證。結果顯示，與接受安慰劑加氟維司群的患者相比，接受Kisqali加氟維司群的患者的中位PFS更長（12.8個月比20.5個月）。
「通過這項批準，我們已經證明了我們正在試用的審評癌症藥物新項目的一些好處，可以提高監管效率，同時加強數據評估的過程。這表明，通過智能政策的方法，我們可以在提高效率的同時提高流程的嚴謹性。這些新項目旨在減少一些可能增加審評時間和成本的行政問題，包括FDA的人員配置負擔。例如，通過在正式提交給FDA之前更早地分析數據，以及在結構化模板中評估提交的數據，我們可以更容易地更早識別在申請中缺少的可能延遲審評的關鍵分析或資訊，「FDA局長Scott Gottlieb博士表示：「經過本次批準，FDA使用這些新方法使審核小組在實際提交申請之前開始分析數據，並幫助指導公司對頂線數據的分析，以梳理出最相關的資訊。這使我們在6月28日提交後不到一個月就批準了該療法，比目標日期提前了幾個月。」
參考資料：
[1] FDA Grants Approval of TIBSOVO?, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation
[2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Genentech』s TECENTRIQ in Combination With Avastin as First-Line Treatment for Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma (HCC)
[3] FDA approves first cancer drug through new oncology review pilot that enables greater development efficiency
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