健康：乳腺癌基因檢測指南是否已過期？

導語：研究人員表示，在一項新研究中，應該對更多女性進行乳腺癌基因檢測。但是，不是每個人都這麼肯定。從您的母親或父親那裡繼承某些基因突變會增加患乳腺癌或卵巢癌的風險。

知道您有這種類型的突變，您可以採取預防措施，並幫助指導篩查和治療。在美國，每年有超過30萬人接受乳腺癌診斷。大約10％的時間都涉及遺傳。但有些女性並不知道自己的風險會增加。它們尚未經過測試，因為它們不符合當前的測試指南。事實上，發表在「臨床腫瘤學雜誌」上的一項新研究中的研究人員表示，應該對誰進行檢測的指南已經過時，應予以修改。

20年前開發了國家綜合癌症網路測試指南，以確定BRCA1和BRCA2遺傳變異的攜帶者。多年來，已經對誰應該進行測試進行了更改，目前包括BRCA1 / 2，TP53和PTEN。研究人員評估了當前的指南，以在擴展的小組測試中鑒定患有致病變異的乳腺癌患者。多中心前瞻性登記處包括具有癌症基因檢測經驗的社區和學術網站。患者包括18至90歲的女性，她們有新的或以前的乳腺癌診斷。之前沒有進行基因檢測。

959名女性中，近50％符合NCCN標準。所有人都進行了80基因小組測試。總體而言，略低於9％的病原體/可能致病性變異。在符合NCCN指南的人中，略超過9％的人有P / LP變體。對於那些不符合指南的人，近8％的人有P / LP變體。這些組之間陽性結果的差異無統計學意義。研究人員表示，根據現行指南，幾乎有一半的P / LP變異女性被遺漏。他們建議所有診斷為乳腺癌的患者進行擴大的小組檢測。

目前乳腺癌和卵巢癌的指南是針對BRCA1和BRCA2突變而開發的，並且非常準確。研究表明，如果你符合BRCA測試的標準，你很可能是積極的。如果你不適合，正面率很低。研究作者建議所有女性都應該進行擴展測試，但Arun發現基於這篇論文很難說。他們測試了其他基因並確實發現了許多對其他基因呈陽性的患者。但他們沒有報導這些患者的家族史。也許通過評估，他們會對這些基因進行測試。

他們發現了具有不確定意義的高變異率，我們還不知道這種知識在篩選和降低風險方面有何影響。其他研究應該確認每個人的陽性率是否很高，或者其中一些人是否有其他癌症的重要家族史。其他研究將指南與家族史作為一個組成部分可能會非常有幫助。目前的指南涉及乳腺癌或卵巢癌的個人史，診斷時的年齡，患有三陰性乳腺癌，或者是德系猶太血統。還包括癌症的家族史。很多人都沒有意識到祖父母以外的家族史。

增加患乳腺癌風險的基因突變並不總是表現在家族的每一代人的歷史中。當我們考慮需要家族史的NCCN指南時，有時候這是不可能的。有25％的時間通過男性傳播，但通常不會患上乳腺癌。布朗說，父親是否繼承了這種突變，而他的妹妹沒有繼承突變，這是隨機的。任何關心家族病史的人都應該與遺傳顧問師交談並進行風險評估。基因檢測與預防和治療有什麼關係？這是一個大問題，它取決於基因。

每個突變都有一個特定的風險視窗，很大程度上取決於您的年齡。根據布朗的說法，一名患有BRCA相關乳腺癌的35歲女性在她的一生中患上第二種原發性癌症的風險為50％。她有很多生活在她之前。對於一個70歲的人來說，風險大約是15％。這就是為什麼年輕人可能選擇雙側乳房切除術而不是放射性乳房腫瘤切除術。這樣做可以減少他們第二次原發性乳腺癌的一生機會。它還可以影響其他形式的治療。了解基因突變可以了解癌症的行為和靶向治療的可能性。

但正確解釋結果很重要，基因檢測可能會變得複雜。你分析的基因越多，就越有可能找出未知重要性的方差。很難向患者解釋一些遺傳變異的含義。如果患者關心其中一種，那麼它們可能是我們希望他們不會給予價值的東西。灰色地帶令人不安。而且，您無法定義個人的所有後果。基因在你身體獨特的環境中與其他基因協同作用。您繼承的內容和您的生活方式會改變風險的表現方式。很難根據如此多的隨機性來制定測試指南。

總結：在中度風險患者中，雙側乳房切除術現在被認為是過度的。但在高危BRCA患者中，我們看到生活品質得到改善。我們希望對篩選做出適當的反應或勤勉而不會過度。