快遞 | 創新IL-2模擬蛋白，有望成為癌症免疫療法新武器

公開日: 2019-01-15

日前，美國華盛頓大學的研究人員在《自然》雜誌上發表的科學論文表示，該團隊構建了一款合成蛋白，它能夠模擬IL-2的作用，而且可以避免與IL-2相關的毒副作用，這一合成蛋白有望成為有力的癌症免疫療法。

IL-2是一種中樞免疫細胞因子，它激發的信號通路在癌症治療方面表現很大的潛力，但是IL-2的癌症治療潛力目前受到IL-2毒副作用的限制。因為在細胞中存在兩種不同類型的IL-2受體。由CD122和CD132構成的IL-2受體與IL-2相結合會提高CD8+T細胞和天然殺傷細胞的增殖和激活，從而提高癌症免疫療法的效果。然而IL-2傾向於與包含CD25的受體相結合，這些受體表達在調節性T細胞上，激活這些受體會導致免疫抑製性細胞的增生，並且會造成可能致命的肺水腫、低血壓和毛細血管滲漏症。

為了在保持IL-2抗癌療效的同時降低它的副作用，華盛頓大學的研究團隊使用電腦模型，從IL-2和IL-15中提取結構元件構建了一個名為NEO-201的合成蛋白。這種合成蛋白能夠與CD122和CD132構成的受體結合，但是不會與CD25結合。而且，NEO-201與CD122和CD132構成的受體複合體的親和力高於天然的IL-2細胞因子，它同時非常穩定，在高溫下也不會失去親和力。

在黑色素瘤的小鼠模型中，NEO-201加抗TYRP1單克隆抗體與IL-2加同樣抗體相比，能夠在降低腫瘤生長的同時減少細胞毒性。NEO-201同時能夠提高腫瘤中CD8+/調節性T細胞的比例，這一比例的升高已經被證明與更有效的抗癌免疫反應相關。

這一研究團隊為了將這款合成蛋白轉化為抗癌療法，已經成立了一家名為Neoleukin Therapeutics的公司。我們預祝這家初創公司的新產品早日獲得成功，為癌症免疫療法的武器庫中再增添一種新武器。

參考資料：

[1] UW TEAM BUILDS PROTEIN THAT AVOIDS IL-2 TOXICITIES, FORMS NEOLEUKIN TO DEVELOP. Retrieved January 12, 2019, from https://www.biocentury.com/bc-extra/preclinical-news/2019-01-10/uw-team-builds-protein-avoids-il-2-toxicities-forms-neoleukin-

[2] Neoleukin Therapeutics. Retrieved January 12, 2019, from http://neoleukin.com/

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