每日最新頭條.有趣資訊

AACR | 你知道這些CAR-T和腫瘤疫苗領域的最新進展麽?

▎葯明康德/報導

在癌症免疫療法領域,對CAR-T療法和腫瘤疫苗的研究也取得了可喜的進展。CAR-T療法雖然在治療血液癌症方面取得了出色的療效,但是如何有效治療實體瘤仍然是研究人員需要解決的挑戰。在今年的AACR年會上,我們也看到了這方面的進步。

圖片來源:123RF

Shoba Navai博士是貝勒醫學院,德克薩斯兒童醫院和休斯頓衛理公會醫院的細胞和基因療法中心的兒科教授。她和她的同事使用靶向HER2的CAR-T細胞對10名複發/難治性HER+肉瘤患者進行了治療。這些患者已經接受過高達5次的補救性療法(salvage therapy)的治療,屬於非常難於治療的患者。

這項研究發現,接受CAR-T療法的10名患者中有8名患者接受的CAR-T細胞在體內增殖。其中一名患有橫紋肌肉瘤並且出現骨髓轉移瘤的兒科患者達到完全緩解(CR),緩解期持續了12個月後疾病複發,再度接受CAR-T療法後她的CR已經持續了17個月。另一名骨肉瘤兒科患者也達到完全緩解並且緩解期已經達到32個月

在紀念斯隆凱特琳癌症中心的一項1期臨床研究中,研究人員使用名為lcasM28z的CAR-T細胞對惡性胸膜間皮瘤患者進行治療。這種癌症是一種侵襲性非常強的肺癌。LcasM28z是一種靶向間皮素(mesothelin)的CAR-T細胞療法,同時在細胞中加入了可以關閉CAR-T細胞功能的安全開關。

在這項試驗中,21名患者接受了CAR-T療法的治療,在38周之後,其中13名患者的外周血中依然持續存在CAR-T細胞,而且這些患者體內間皮素相關肽水準下降50%,並且成像研究顯示腫瘤出現縮小。

在癌症疫苗領域,Imvax公司公布了該公司開發的創新自體腫瘤細胞疫苗IGV-001在1b期臨床試驗中的積極結果。IGV-001是一款針對多形性膠質母細胞瘤的腫瘤細胞疫苗。它將從患者大腦中切除的腫瘤組織與抑製腫瘤增生的反義分子混合,然後包裹在一個允許大分子滲出的滲透室(biodiffusion chamber)中植入患者的腹部。這會通過多種機制增強患者免疫系統對腫瘤抗原的反應。在植入48小時之後,滲透室被取出,完成疫苗接種過程。這一創新疫苗已經被美國FDA授予孤兒葯資格。

在這項試驗中,患者接受不同劑量的疫苗接種,接種完成6-8周後,開始接受標準療法的治療。試驗結果表明,接受最高劑量疫苗接種的患者,中位總生存期達到21.9個月,高於歷史上隻接受標準療法患者的表現(14.6個月)。這些患者的PFS達到10.4個月,也高於隻接受標準療法的患者(6.9個月)。

康奈爾醫學院的研究人員彙報了他們使用基於新抗原的癌症疫苗治療林奇綜合症(Lynch Syndrome)的臨床前結果。林奇綜合症是一種遺傳性疾病,患者在一生中有70-80%的風險患上結直腸癌,同時患上其它類型癌症的風險升高。林奇綜合征患者攜帶的基因突變阻礙DNA損傷修復的正常進行,從而導致基因組中出現富集突變的編碼區微衛星(coding microsatellite)。這些編碼區微衛星能夠生成新抗原,它們可以被患者的免疫系統識別,但是通常不能激發足夠的免疫反應來防止癌症的發生。

研究人員對林奇綜合征患者的編碼區微衛星進行了篩選,並且找出能夠激發強力免疫反應的新抗原作為腫瘤疫苗。在小鼠試驗中,將這些腫瘤疫苗注射到模擬林奇綜合征的小鼠體內,能夠顯著降低小鼠腸道腫瘤負擔,並且提高小鼠的生存期。未接受過疫苗接種的小鼠平均腸道腫瘤負擔為61 mg,總生存期為241天,而接受過疫苗接種的小鼠腸道腫瘤負擔為31 mg,總生存期為380天。

參考資料:

[1] AACR: After blood cancer successes, CAR-T treatments see inroads for solid cancers. Retrieved April 1, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-after-blood-cancer-successes-car-t-treatments-see-inroads-for-solid-cancers

[2] Cancer preventive vaccine showed promising results in preclinical model of Lynch syndrome. Retrieved April 1, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/aafc-cpv032519.php

[3] Imvax Announces Positive Results from Clinical Trial of Novel IGV-001 Autologous Cell Vaccine in Treating Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma. Retrieved April 1, 2019, from https://www.apnews.com/Globe%20Newswire/7b54d703752ec0b4474ecc28db562391

本文來自葯明康德微信團隊,歡迎轉發到朋友圈,謝絕轉載到其他平台;如有開設白名單需求,請在文章底部留言;如有其他合作需求,請聯繫[email protected]


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團