腫瘤快報 | 即使 BMI 正常，乳腺癌仍和體脂水準相關

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已有文獻表明，肥胖（BMI ≥ 25）和乳腺癌的發病率相關。那對於那些 BMI 正常的女性來說，體脂和乳腺癌之間是否也存在某種聯繫呢？

近日，JAMA Oncology 研究結果表明，在絕經後 BMI 正常的女性當中，相對較高的體脂水準或與浸潤性乳腺癌風險升高有關。這可能與循環代謝和炎症因子水準改變有關。

這項針對 WHI 臨床試驗和觀察性研究隊列的分析僅限於 BMI 範圍為 18.5 至 24.9 的絕經後參與者。

從 1993年 10 月 1 日至 1998 年 12 月 31 日，年齡在 50 至 79 歲的女性入組。

其中 3460 名參與者在 3 個美國指定中心接受了雙能 X 線骨密度儀（DXA）的體脂測量，並進行了隨訪。

中位隨訪 16 年（範圍 9 – 20 年），已確定 182 例乳腺癌，其中 146 例為 ER 陽性。2016 年 9 月 30 日完成了後續工作，並於 2016 年 8 月 1 日至 2016 年 9 月 30 日對數據進行了分析，分析時間為 2017 年 8 月 2 日至 2018 年 8 月 21 日。

在分析中納入的 3460 名女性中（平均年齡為 63.6 歲），通過多變數校正，高全身脂肪高的人群的和高軀乾脂肪量人群的風險比為1.89（95％CI，1.21-2.95）和1.88（95％CI，1.18-2.98）。

ER 陽性乳腺癌的相應校正風險比分別為 2.21（95％CI，1.23-3.67）和 1.98（95％CI，1.18-3.31）。

在時間依賴性協變數分析中觀察到連續 DXA 測量的類似正相關。胰島素，C -反應蛋白，白細胞介素 6，瘦素和甘油三酯的循環水準較高，而高密度脂蛋白膽固醇和性激素結合球蛋白的水準則較低。

作為重磅抗凝葯，阿呱沙班可用於預防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。與傳統的抗凝藥物相比，阿呱沙班療效更好，並且不增加或減少出血的發生風險。

於是有學者提出，阿呱沙班能否用於預防癌症患者的靜脈血栓栓塞？相關研究近日發表在 NEJM 上，阿呱沙班治療癌症患者導致靜脈血栓栓塞率明顯低於安慰劑，但增加了大出血的風險。

患有活動性癌症的患者具有增加的靜脈血栓栓塞風險，這導致發病率，死亡率和醫療保健支出增加。

Khorana 評分（範圍 0 至 6，評分越高表明靜脈血栓栓塞的風險越高）已經過驗證，可以確定患有此併發症風險較高的癌症患者，並可能有助於篩出那些可以從血栓預防中獲益的患者。

研究者進行了一項隨機，安慰劑對照，雙盲臨床試驗，評估阿呱沙班（每日兩次 2.5 毫克）對門靜脈癌症患者的血栓預防的有效性和安全性。

這些患者患有靜脈血栓栓塞的中高風險（Khorana評分，≥ 2）並開始化療。主要療效結果是在 180 天的隨訪期間客觀記錄靜脈血栓栓塞的發生情況。主要的安全性結果是大出血事件。

在接受隨機分組的 574 名患者中，563 名患者被納入改良意向治療分析。

阿呱沙班組 288 名患者中有 12 名（4.2％）發生靜脈血栓栓塞，安慰劑組中 275 名患者中有 28 名（10.2％）。

在改良的意向治療分析中，阿呱沙班組 10 例（3.5％）和安慰劑組 5 例（1.8％）出現大出血。

在治療期間，阿呱沙班組6例（2.1％）和安慰劑組3例（1.1％）出現大出血（風險比，1.89; 95％CI，0.39至9.24）。

與開始化療的癌症的中高風險門診患者相比，阿呱沙班治療導致靜脈血栓栓塞率明顯低於安慰劑，而大出血發生率則高於安慰劑組。

PD1/PDL1 免疫治療橫空出世，使得許多癌症患者看到了希望。於是有學者提出，將檢查點抑製與細胞毒性化療相結合，會不會效果更佳呢？

有研究發現，在廣泛小細胞肺癌的一線治療中，在化療中加入 atezolizumab，可使得總生存期明顯長於單獨化療。相關結果發表在 NEJM 上。

這是一項雙盲，安慰劑對照的 3 期試驗，以評估 atezolizumab 加卡鉑和依託泊苷對既往未接受治療的廣泛期小細胞肺癌患者的影響。

患者以 1：1 的比例隨機分配接受卡鉑和依託泊苷聯合 atezolizumab 或安慰劑治療 4 個 21 天周期（誘導期）。

隨後是維持期，在此期間他們接受了 atezolizumab 或安慰劑（根據之前的隨機分配）。若產生了無法接受的毒性效應和疾病進展，或者沒有顯著的臨床效則停止試驗。兩個主要終點是研究者評估的意向治療人群的無進展生存期和總生存期。

共有 201 名患者被隨機分配到 atezolizumab組，202名患者被安排到安慰劑組。在中位隨訪 13.9個月，atezolizumab 組的中位總生存期為 12.3 個月，安慰劑組為 10.3 個月。

中位無進展生存期分別為 5.2 個月和 4.3 個月。Atezolizumab 加卡鉑和依託泊苷的安全性與先前報導的各藥物的安全性一致，沒有觀察到新的發現。

結果表明，在廣泛期小細胞肺癌的一線治療中，在化療中加入 atezolizumab 導致總生存期和無進展生存期明顯長於單獨化療。

編輯：江小兔