吳小華：PARPi為卵巢癌治療帶來重大轉機 個體化治療才能使患者長久獲益

SOLO1研究震撼世界  PARPi能延長患者PFS至少27.3個月

2018年在德國慕尼黑舉辦的ESMO大會上，公布了舉世矚目的SOLO 1研究，SOLO1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，用於評估與安慰劑相比，奧拉帕利（300mg bid）)作為一線單葯維持治療在新診斷BRCA1/2m突變的高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌患者中的療效和安全性。研究納入391例含鉑化療後達到完全或部分緩解合併有害或疑似有害BRCA1/2突變的患者，以2：1的比例隨機分為奧拉帕利組（260名）和安慰劑組（131名），治療持續2年或至疾病進展。

SOLO1的主要研究結果令人震撼，奧拉帕利能夠顯著改善研究者評估的PFS，降低患者的疾病進展或死亡風險達70% (HR=0.30,95% CI 0.23-0.41; p

在中位隨訪的41個月內，PARPi組依然沒有達到中位PFS，安慰劑組中位PFS為13.8個月。也就是說，對比安慰劑，PARP能夠顯著延長患者無進展生存期（PFS）至少27.3個月。

近年來，隨著SOLO1結果的問世，眾多國內外婦科腫瘤專家紛紛投身於卵巢癌的維持治療上，那麼目前，卵巢癌維持治療的進展如何？如何更好讓患者獲得更大的臨床獲益？卵巢癌是否能進行篩查治療？健康界採訪到復旦大學附屬腫瘤醫院的吳小華教授。

卵巢癌維持治療 PARP抑製劑取得重大進展

吳小華教授在採訪中講道，去年SOLO-1的結果公布，認為卵巢癌患者一線化療後使用PARP抑製劑進行維持治療可以提高PFS，甚至是OS，且降低70%的複發風險，這是去年一項重大的III期臨床前瞻性研究，於11月在ESMO會議上公布結果，隨後於12月FDA即批準奧拉帕利作為卵巢癌維持治療藥物。

另外PARP抑製劑也可用於鉑類敏感複發的卵巢癌的二線治療，基於諸多臨床試驗的結果，比如NOVA試驗顯示尼拉帕利可用於所有上皮性卵巢癌的維持治療，但是不同突變類型，複發風險降低程度不同程度不同，比如具有g/sBRCA 突變患者風險降低73%，具有HRD突變患者風險降低62%，而所有非g/sBRCA突變患者風險降低59%。除尼拉帕利外，盧卡帕利和奧拉帕利也都有相關研究支持其應用，所以目前FDA批準3種PARP抑製劑都可作為鉑類敏感複發卵巢癌的維持治療。

維持治療可能會改變卵巢癌的治療策略。在以前，患者一線化療後就是「等待複發」，現在可以使用PARP抑製劑進行一線維持治療。即使複發，鉑類敏感患者仍有3種藥物可進行維持治療。

貫徹精準醫療理念 卵巢癌需要個體化治療

吳小華教授表示，個體化治療的概念是基於目前精準醫療的背景提出的。因為卵巢癌組織類型不同，其治療方式不同，即使進行靶向治療，g/sBRCA突變，HRD突變甚至高漿（高級別漿液性癌）的受益也不同，比如一些具有遺傳背景的卵巢癌是由BRCA突變引起，其管理方式也不同。所以目前卵巢癌組織級別不同，治療方式不同。

個體化治療還體現在術前評估，包括影像學評分和腹腔鏡探查評分，經過評分分流後進行手術或者新輔助化療，這是個體化治療的一部分。

個體化治療下的化療更加不同，如血管靶向藥物，貝伐單抗用於維持治療在不同患者中受益不同，對於不滿意手術後（sub optimal），IV期具有腹水患者或者血管密度高的患者中獲益更大。

卵巢癌的個體化治療是基於目前精準醫學的背景及分子分型等熱點提出的新概念。

卵巢癌治療過程漫長 醫患溝通配合很關鍵

吳小華教授講道，不管對於醫生還是患者，卵巢癌管理都是個漫長的過程。發現晚對於手術、術後輔助治療、隨訪、乃至生活質量管理都是漫長的挑戰。所以醫患雙方需要充分溝通和密切合作。醫生需要每一步都根據患者的具體情況採取個體化的治療手段，與患者耐心討論，患者要充分知情了解這些藥物和治療手段。

比如現在鼓勵卵巢癌患者行基因檢測，不僅對患者本身有益，指導預後，包括選擇敏感化療藥物及靶向藥物，另外對其女兒和姐妹也有指導作用，如果是遺傳相關卵巢癌，其女性親屬應該進一步檢查，檢測相應基因，如果有相同基因突變，可以行預防性卵巢輸卵管切除，或密切隨訪，或預防性藥物使用。這些是醫患之間相互信任和理解的結果。

卵巢癌能否預防? 如何降低其死亡率呢？

卵巢癌目前的發病原因尚不明確，有人認為是輸卵管起源，吳教授在採訪中介紹道，最近報導認為卵巢癌在哪起源不重要，重要的是我們如何發現它。確實現在沒有有效的預防和篩查手段。在去年JAMA雜誌上發表的研究發現，對於正常人群，沒有癥狀的婦女，常規行陰道超音波及腫瘤標誌物CA125、HE4檢測，並未降低卵巢癌患者的死亡率，反而對患者帶來一定傷害，因為手術探查帶來了一定的併發症。

超過1/4的卵巢癌患者具有遺傳性，這些患者的親屬如果也是攜帶者，可以行預防性卵巢輸卵管切除，降低90%的複發風險，這是目前可以做到的。

還有一些患者，比如常見的卵巢子宮內膜異位症和長期帶有卵巢包塊的患者，雖然不一定是卵巢癌，但是對於這些「附件異常」的患者要密切隨訪觀察，這對於早期發現是否惡變非常重要。

雖然目前的基因檢測是BRCA1/2及相關的基因，還有一些遺傳基因尚未發現。但是臨床醫生還可以從家族史中發現蛛絲馬跡，對此進行密切的隨訪觀察，預防卵巢癌發生的可能。

雖然卵巢癌的診治任重道遠，但在國內外臨床工作者的共同努力下，卵巢癌的治療已經取得突飛猛進的進展，PARP抑製劑開啟了卵巢癌治療的新篇章。過去已去，未來已來，卵巢癌治療已迎來轉機，未來指日可待！！！

吳小華教授

復旦大學附屬腫瘤醫院婦瘤科婦科主任、婦科腫瘤多學科綜合診治團隊首席專家、IGCS（國際婦癌學會）教育委員會委員、亞太地區理事候選人；美國SGO（婦癌學會）國際委員會委員；中國抗癌協會婦科腫瘤專委會候任主任委員；上海市抗癌協會婦科腫瘤專委會主任委員；中華醫學會婦科腫瘤專委會常委；中國臨床腫瘤協會（CSCO）理事。