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AZD5363+氟維司群治療乳腺癌的臨床數據及不良反應

FAKTION 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期試驗。在使用芳香酶抑製劑後疾病複發或疾病進展的ER(雌激素受體)陽性的轉移性乳腺癌患者中,評價Capivasertib(AZD5363)聯合氟維司群與安慰劑加氟維司群的安全性和療效。

在ER陽性轉移性乳腺癌患者中,約50%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活,包括:PIK3CA激活突變(30%~45%);PTEN缺失或失活(3%~8%);AKT1激活突變(2%~6%)。

AZD5363是一種強效的AKT1-3亞型選擇性抑製劑,在內分泌敏感和耐葯模型中,可觀察到其與氟維司群的協同作用。

AZD5363單葯治療AKT1突變的ER陽性轉移性乳腺癌(ER+MBC)患者的臨床活性適中,單葯治療PIK3CA突變的ER+MBC患者的臨床活性最低。

PIK3CA突變的ER+MBC患者經AZD5363聯合紫杉醇化療後無明顯療效。

臨床數據

試驗共入組140名ER陽性、HER2陰性的此前入組Ⅰ階段試驗(氟維司群:每次500mg,每4周一次+AZD5363:每次400mg,每天2次,用4天停3天)的轉移性乳腺癌患者。隨機分為兩組,一組接受氟維司群:每次500mg,每4周一次+AZD5363:每次400mg,每天2次,用4天停3天;另一組患者接受氟維司群:每次500mg,每4周一次+安慰劑,每天2次,用4天停3天。

本次試驗主要觀察終點為無進展生存期(PFS),次要觀察終點為客觀反應率(ORR)、臨床獲益率(CBR)、總生存期(OS)。

AZD5363+氟維司群組患者的人群特徵為:中位年齡61歲,93%的患者ECOG評分為0/1,82%的患者為乳腺浸潤性導管癌(IDC),70%的患者有可測量的疾病。9%的患者未接受過內分泌治療,63%的患者接受過一次內分泌治療,28%的患者接受過兩次或以上的內分泌治療,28%的患者接受過化療。39%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活。

安慰劑+氟維司群組患者的人群特徵為:中位年齡62歲,97%的患者ECOG評分為0/1,83%的患者為乳腺浸潤性導管癌(IDC),71%的患者有可測量的疾病。13%的患者未接受過內分泌治療,57%的患者接受過一次內分泌治療,29%的患者接受過兩次或以上的內分泌治療,25%的患者接受過化療。45%的患者PI3K/AKT/PTEN通路被激活。

試驗結果表明,總人群中,兩組患者(AZD5363+氟維司群 VS 安慰劑)的中位PFS為10.3個月 VS 4.8個月。

在有可測量疾病的人群中,兩組患者(AZD5363+氟維司群 VS 安慰劑)的ORR為41% VS 12%,CR為0 VS 0,PR為41% VS 12%,CBR為55% VS 36%,中位DOR為7.1個月 VS 5個月。

總人群中,兩組患者(AZD5363+氟維司群 VS 安慰劑)的中位隨訪時間為11.8個月 VS 12.4個月,中位OS為26個月 VS 20個月。

PI3K/AKT/PTEN通路被激活的人群中,兩組患者(AZD5363+氟維司群 VS 安慰劑)的中位PFS為9.5個月 VS 5.2個月。

PI3K/AKT/PTEN通路未被激活的人群中,兩組患者(AZD5363+氟維司群 VS 安慰劑)的中位PFS為10.3個月 VS 4.8個月。

不良反應

AZD5363+氟維司群組最常見的不良反應有:腹瀉(81%)、疲勞(58%)、噁心(55%)、皮疹(51%)、高血糖(42%)、嘔吐(39%)、感染(38%)、背痛(25%)、口腔黏膜炎(14%)、頭暈(10%)。

AZD5363+氟維司群組最常見的3~5級不良反應有:皮疹(20%)、腹瀉(14%)、感染(6%)、高血糖(4%)、嘔吐(3%)、疲勞(1%)。

小結

1、將AZD5363添加到氟維司群中,可使單獨使用氟維司群的患者的PFS增加一倍以上(中位PFS為10.3個月 VS 4.8個月);

2、在氟維司群中添加AZD5363可以顯著提高ORR,並有明顯改善OS的趨勢(中位OS為26個月 VS 20個月);

3、AZD5363與氟維司群聯合使用是可行的,儘管約1/3的患者因腹瀉和皮疹需要減少劑量;

4、腫瘤PI3K/AKT/PTEN通路激活不影響ER+MBC患者對AZD5363的敏感性。

【重要提示】本公號【全球好葯資訊】所有文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑


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