2型糖尿病診斷時越年輕，死亡率越高？

近幾十年來，生活環境的巨大變化帶來了肥胖率愈加嚴重，隨之而出現的糖尿病患病率也快速增長。既往的內容中我們闡述了中國兒童肥胖的流行情況（1995-2014年，中國兒童青少年肥胖有哪些變化？城鄉有何差異？），這一個龐大的基數，意味著將會有相當比例的年輕人即將或者已經步入糖尿病階段。

有充分的證據顯示，年輕時期診斷為2型糖尿病（T2DM）的人群，預期壽命將會縮短，全因死亡率更高。

目前研究並沒有將糖尿病診斷年齡進行分層來比較死亡率風險，並且沒有考慮到糖尿病病程等影響因素。此外，較少研究去探討糖尿病診斷年齡對心血管及非心血管疾病死亡率的影響。

基於上述背景，最近在Circulation雜誌上發布了一項研究，該研究將對整個糖尿病診斷年齡進行分層，比較不同年齡段患者的心血管發生及死亡風險，以及所有死亡原因在不同年齡段的發生情況。

研究目的

本研究試圖探討跟2型糖尿病診斷年齡相關的以下問題：

1、心血管疾病（CVD）死亡風險；

2、CVD風險包括急性心梗、卒中、心衰等結局；

3、非心血管死亡風險；

4、相對於非糖尿病人群的預期壽命。

研究方法

本研究採用瑞典全面糖尿病登記（NDR）數據，納入1998-2012年間在NDR上至少有一個記錄的T2DM人群。對於每一個T2DM患者，在全民中隨機抽取5個年齡、性別、所在地匹配的對照組人群。

所有受試者從1998年開始隨訪至2013年觀察CVD結局及2014年觀察死亡結局。

研究結局包括：總體死亡率、心血管死亡率、非心血管死亡率、冠脈心臟病、急性心梗、卒中、心衰、心房顫動、預期壽命。

研究結果

基線特徵

納入既往無CVD病史的T2DM患者214278例，與1363612例非T2DM對照組進行分析。

相較於非T2DM對照組，T2DM患者收入水準更低、在歐盟以外出生的比例更高、截肢率更高、既往癌症病史更多、癡呆發生率更低。

T2DM患者診斷的平均年齡為61.79歲，其年齡分布可見圖1。對T2DM患者的診斷年齡進行分層，發現診斷T2DM時的年齡越小，BMI、HbA1C水準、甘油三酯水準更高，HDL-C更低，但血壓則隨著年齡增大而更高。

圖1：既往無CVD病史T2DM患者的年齡分布

死亡率與不良心血管結局

中位隨訪時間為5.63年，對於既往沒有CVD病史的T2DM患者而言，相較於非T2DM對照組，診斷年齡≤40歲，其總體的風險在所有年齡段裡均更高（圖2）：

總體死亡風險HR=2.05(1.81-2.33)
CVD相關死亡風險HR=2.72(2.13-3.48)
非CVD死亡風險HR=1.95(1.68-2.25)
冠心病風險HR=4.33(3.82-4.91)
急性心梗風險HR=3.41(2.88-4.04)
卒中風險HR=3.58(2.97-4.32)
心衰風險HR=4.77(3.86-5.89)
心房顫動風險HR=1.95(1.56-2.44)

所有風險均隨著T2DM診斷年齡的增加而下降。T2DM診斷年齡＞80歲，較對照組相比，其3項死亡率（總體死亡率、CVD死亡率及非CVD死亡率）校正後HR反而＜1。其他結局的HR雖＞1，但是相比診斷年齡更低的人群，風險已明顯削弱。診斷年齡＞90歲的T2DM患者，相比對照組，僅僅是卒中的風險升高（HR = 1.56 [1.13-2.14]）。

圖2：相較於非T2DM對照組，既往無CVD病史（紅色）及總體（藍色）T2DM患者根據不同診斷年齡的校正後風險（HR）

CVD：心血管疾病，CHD：冠脈心臟疾病，AMI：急性心梗，HF：心衰

此外，不同年齡段發生T2DM的患者中，死亡原因有所不同（如圖3）。

圖3：不同診斷年齡的T2DM與匹配對照組的死亡原因

總體T2DM人群與非T2DM對照組的比較

該研究還納入了總體的T2DM患者共31萬多例，匹配157萬多例的對照組，這兩組比較的結果，與上述無CVD病史T2DM患者與對照組比較的結果相類似（圖2）。

性別對T2DM診斷年齡與結局風險相關性的影響

在無CVD病史的T2DM患者中，兩種性別均表現為T2DM診斷時年齡越小，其各結局風險越高，但這種風險在女性中更為明顯，尤其是冠脈心臟病、卒中及心衰的風險（如圖4）。

圖4：相較於非T2DM對照組，既往無CVD病史的女性（紅色）及男性（藍色）T2DM患者根據不同診斷年齡的校正後風險（HR）

CVD：心血管疾病，CHD：冠脈心臟疾病，AMI：急性心梗，HF：心衰

T2DM的診斷年齡與預期壽命

既往無CVD病史的T2DM患者與非T2DM對照組相比（圖5）：

診斷年齡約為15歲的T2DM患者，其壽命比非T2DM者減少12年；
診斷年齡約為45歲的T2DM患者，減少6年；
診斷年齡約為65歲的T2DM患者，減少2年；
診斷年齡＞80歲的T2DM患者，其預期壽命較非T2DM者相比無明顯差異。

圖5：無CVD病史的T2DM患者中根據診斷年齡的預期生存年齡

研究結論

T2DM的診斷年齡是生存及心血管風險預後的重要指標，這一結果為臨床醫生進行多因素乾預治療提供了決策時機。該項研究強調了在年輕人群中預防及延緩T2DM發生的重要性。

本研究從大樣本人群中觀察了T2DM各個診斷年齡患者與匹配對照組的心血管疾病風險、死亡率及預期壽命，該研究告訴我們：

1、T2DM的診斷年齡越年輕，所有結局風險均更高，隨著診斷年齡的增長其風險逐漸下降；

2、80歲以後發生的T2DM並沒有對生存率產生影響；

3、早發T2DM的女性具有更高的風險。

對於上述的結果，給臨床醫生的提示：

1、年輕時期發生的T2DM，對各危險因素的控制目標應更嚴格；

2、老年時期確診的T2DM患者，如無心血管疾病病史，在血糖控制目標上應該放寬；

3、應重新評估老年人（＞80歲）是否應該進行糖尿病篩查。

參考文獻：Age at Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks. Circulation. 2019 May 7;139(19):2228-2237.

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