眾所周知，中國是世界第一的糖尿病大國！來自國際糖尿病聯盟（簡稱：IDF）的數據顯示：2017年中國大陸成人（20歲-79歲）糖尿病患病人數約有1.144億，位於全球第一，預計到2045年，這個數據將達到1.198億。
除了「神葯」二甲雙胍外，又有一款降糖葯要火——達格列凈！我們來看看達格列凈憑什麼火......
近日，美國心臟協會（AHA）2018年科學會議在美國芝加哥召開，在此次會議上阿斯利康公布了達格列凈DECLARE-TIMI 58心血管預後研究的全部結果，研究結果同時發表在新英格蘭醫學雜誌上。
這裡值得提下的是，
DECLARE-TIMI 58研究是迄今為止開展的 最大規模的SGLT2抑製劑CVOT研究
。
這項研究
共納入來自33個國家882個中心的17160例2型糖尿病（T2DM）患者，隨訪5年，最終結果顯示：與安慰劑相比，達格列凈顯著降低T2DM患者心衰住院或心血管死亡率，且沒有增加截肢、骨折、膀胱癌或壞死性筋膜炎風險。
達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑降糖葯，在降糖同時有降壓效果。FDA於2014年1月8日批準達格列凈可用於治療2型糖尿病。2017年3月13日，達格列凈獲得中國食品和藥品監督管理總局正式批準，作為一種單葯療法，用於2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使達格列凈成為中國上市的首個SGLT2抑製劑。
▲ 達格列凈結構式
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白SGLT有兩種亞型，即SGLT1和SGLT2。小腸黏膜上的SGLT被命名為SGLT1；腎小管細胞上的被命名為SGLT2。
而達格列凈就是通過抑製SGLT2而發揮作用的。這使得多餘的葡萄糖通過尿液被排除體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下改善血糖控制。
▲ 達格列凈的作用機制
DECLARE-TIMI 58研究是一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的全球多中心臨床研究。
該研究納入具有多種心血管危險因素或已確診心血管疾病的T2DM患者（DECLARE-TIMI 58研究共納入來自33個國家882個中心的17160例具有多種心血管危險因素或已確診心血管疾病的T2DM患者，隨訪5年，是目前入組數量最多、隨訪時間最長的SGLT2iCVOT），旨在進一步了解達格列凈在合併心血管風險的2型糖尿病患者中的心血管結局。
敲黑板，關鍵來了！主要結果：
1、與安慰劑相比，達格列凈將心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡複合風險顯著降低了17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]，p=0.005）。hHF或CV風險的降低在整個研究群體中一致，包括那些存在CV風險因素和患者以及那些已確診CV疾病的患者。
2、主要療效終點方面，與安慰劑相比，達格列凈的主要心血管不良事件（MACE）較少，但沒有達到統計學顯著差異（達格列凈 8.8% vs. 安慰劑 9.4%，HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]，p=0.17）。
3、腎臟複合終點顯示，在所研究的廣泛群體中，與安慰劑相比，達格列凈將新增或惡化的腎病發生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI:0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs 6.6%,HR=0.93[95%CI:0.82-1.04]）。
4、該研究也證實了達格列凈已確定的安全性，與安慰劑相比沒有增加MACE（CV死亡、心臟病發作、卒中）複合風險，達到了研究的非劣效性主要安全終點。
5、其他安全評價措施方面，達格列凈與安慰劑沒有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier壞疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮症酸中毒發生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕見。
以達格列凈為代表的鈉-葡萄糖協同轉運體抑製劑是近年來心血管領域的明星藥物，DECLARE-TIMI 58研究最初是為了確定心血管安全性，結果卻發現其能帶來心血管益處。
關於其有益作用背後的作用機制目前也在研究中，相關研究人員猜測可能是通過影響腎臟中鈉/葡萄糖轉運蛋白，使得患者會在尿液中排泄鈉和葡萄糖，但也可能對心臟產生直接影響。
總得來說，DECLARE-TIMI 58研究的成功，為達格列凈在降糖與心血管方面更新了有利證據，更將有望改變整個糖尿病領域用藥選擇，為具有多個心血管危險因素的T2DM患者帶來一個全新有效、多重獲益的治療方法。
參考資料：
https://www.medscape.com/viewarticle/904739#vp_1
TAG:糖尿病 |
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室