二甲雙胍可改善胰島素抵抗？維生素D補過量傷腎！|讀高分文獻

幫你讀高分文獻第19期。

編譯 | 鯨魚

Key Point

2型糖尿病患者的心血管疾病（CVD）和死亡風險與糖尿病的診斷時間有關。最近來自瑞典的研究使用了瑞典國家糖尿病登記處的數據，納入了1998-2012年期間的2型糖尿病患者，共計31萬名患者以及匹配的160萬名對照被納入分析。

中位隨訪5.63年後的結果顯示，診斷時年齡≤40歲的2型糖尿病患者與對照相比，其全因死亡風險（HR 2.05, 95%CI 1.81-2.3）、心血管相關死亡（2.72, 2.13-3.48）、非心血管死亡（1.95, 1.68-2.25）、心力衰竭（4.77,3.86-5.89）、冠心病（4.33, 3.82-4.91）的風險均明顯上升。青春期被診斷為2型糖尿病的患者的風險為80歲後被診斷患者的10倍，此外年輕女性的風險更大。

（吐槽：越早發病越早死......這不是常識嘛......用得著費這麼大勁研究嗎？）

圖 1.1 診斷較早的2型糖尿病患者死亡及心血管疾病風險更高

[2] CMAJ：過量的維生素D與腎臟損害有關

Key Point

通常認為維生素D能帶來廣泛的健康益處，然而最近發表在CMAJ上的病例報導顯示，不缺維生素D的人群過量服用維生素D可能會造成腎臟損害。案例中的患者在長期使用高劑量維生素D期間，還在東南亞每天曬大量日光浴，導致體內大量維生素D蓄積，最終導致了腎臟損害。雖然在治療1年後，患者的血鈣和維生素D水準恢復正常，但他卻患上了3b期慢性腎臟病。病理切片顯示他的腎臟內出現了微小的鈣化，小動脈有透明樣變。

（這名男子也是可憐......）

圖2 維生素D中毒男性的腎臟出現了損傷

Key Point

運動可以改善生活質量，降低卒中、高血壓、心肌梗塞、肥胖和其他惡性疾病的發病率。最近的研究發現，骨骼肌是一種內分泌器官，可以合成和釋放肌肉因子，如白細胞介素-6、鳶尾素（irisin）等。

其中，鳶尾素與肥胖和骨質疏鬆症的相關，或許能通過誘導脂肪組織褐變來治療與肥胖、2型糖尿病等疾病，不過也可能導致骨質流失，引發骨質疏鬆症。不過，這同樣意味著鳶尾素可能會成為骨質疏鬆的候選治療靶點。

圖3 鳶尾素能促進脂肪組織褐變和骨吸收

Key Point

甲狀腺癌病史和女性妊娠結局之間的關係尚不明確，最近來自韓國的研究回顧了2006-2014年間的數據，共有7232名有甲狀腺癌病史的女性和227萬名沒有該病史的女性分娩。結果發現，剖宮產、早產、低出生體重、大於胎齡、先兆子癇、胎盤早剝、前置胎盤和死產的風險在各組之間沒有差異，後代體重不足或肥胖的風險也沒有差異。然而，有甲狀腺癌病史女性的產後出血的風險稍高（OR 1.23, 95％CI 1.15-1.32，p <0.05）。

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2018.0283

圖4 研究中共有七千多名有甲狀腺癌病史的孕婦生產

[5] JCEM：二甲雙胍或可改善1型糖尿病超重/肥胖青年的胰島素抵抗

Key Point

（吐槽：hmm...樣本量略小）

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2019-00129/5423566

圖5 二甲雙胍改善1型糖尿病患者的胰島素抵抗

[6] JCEM：2/3的骨折與骨質疏鬆、老年無關

Key Point

骨密度（BMD）與骨折和骨折後死亡率密切相關，尚未評估低BMD引起的骨折負擔。最近來自澳大利亞的研究納入了3700名50歲及以上的參與者，評估了骨質疏鬆和骨折負擔之間的關係。結果發現，骨質疏鬆症與高齡（> 70歲），分別需要為34％和35％的女性和男性骨折負責，對髖部骨折負擔的貢獻約為60％。研究認為，對於年齡<70歲和/或非骨質疏鬆的人群，治療患有骨質疏鬆不太可能大量減少一般人群中的骨折。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02614/5427152?redirectedFrom=fulltext

圖6 許多骨折並不能歸因於骨質疏鬆

Key Point

最近來自美國NHANES研究納入了約3萬名參與者，中位隨訪時間為6.1年，其結果顯示，來自食物的營養素能夠降低參與者的心血管死亡以及癌症風險。而膳食補充劑，除了番茄紅素之外，普遍沒有這樣的效果。僅有在飲食中攝入充足的維生素A、維生素K、鎂、鋅和銅能降低全因或心血管疾病死亡率，而攝入過多的鈣則與癌症死亡風險增加相關。

（所以還是「食補「的好！）

https://annals.org/aim/article-abstract/2730525/association-among-dietary-supplement-use-nutrient-intake-mortality-among-u?doi=10.7326%2fM18-2478

Key Point

血清尿酸（SUA）升高與成年糖尿病患者腎臟疾病的危險有關，但有關青少年的數據有限。最近來自美國的研究納入了539名年齡在12-17歲的肥胖青少年，在平均隨訪5.7年後發現，高尿酸血症在患有T2D的年輕人中很常見。同時，基線SUA每升高1 mg/dL則患者的高血壓（HR 1.19, 95％CI 1.03-1.38; p = 0.015）和尿白蛋白（HR 1.24, 95％CI 1.03-1.48; p = 0.022）風險也會相應增加。下一步的研究應該關注降低SUA的治療是否可以延緩2型糖尿病青少年糖尿病腎病和高血壓的發展。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/03/dc18-2147

圖8 高尿酸與高血壓和糖尿病腎病的風險增加相關

Key Point

長鏈非編碼RNA（lncRNA）在生理和病理狀態下均有重要的調節作用，最近來自中國的研究發現了IncRNA lnc-ob1通過上調成骨轉錄因子Osterix來調節小鼠的成骨細胞活性和骨形成，並能在小鼠的骨質疏鬆模型中抵抗這一疾病。在人類中可能也存在類似的機制，lnc-OB1調節骨形成未來可能會治療骨質疏鬆症的藥物靶點。

圖9 Inc-oc1通過影響成骨細胞調節骨密度

[10] JAMA：維生素D能治療癌症嗎？

Key Point

最近的兩項研究探索了維生素D對消化道腫瘤預後的影響。來自日本的AMATERASU研究納入了417名消化道腫瘤患者，在中位隨訪3.5年後發現，維生素D補充劑與安慰劑相比並不能改善患者的5年無複發生存率（p = 0.18）。來自美國的SUNSHINE研究則169名轉移性結直腸癌患者，在中位隨訪22.9個月之後發現，在標準化療中補充高劑量維生素D與標準劑量維生素D相比，中位無進展生存期差異無統計學意義（p = 0.07），但補充維生素D對患者可能預後有益處（p = 0.02）。面對這一結果，同時刊發的編輯評論《維生素D能作為癌症治療手段嗎？》對研究進行了解讀，認為還需要更多的驗證性研究、更長時間的隨訪並探索其背後的潛在機制。

（結合第2條，最好別亂補！）

圖 10.1 AMATERASU研究發現維生素D不能改善患者的複發或死亡

圖 10.2 SUNSHINE研究發現高劑量維生素D可能對患者有益