一胖毀三代？高脂飲食引起的肥胖會跨代傳遞，並且這還不是全部……

▎學術經緯/報導

作為一個影響全世界的重要衛生問題，肥胖對個人健康的不良影響已經有越來越多的證據。然而，肥胖雖然不傳染，受肥胖影響的卻不只是那些攝入了過多營養的個體。

最近發表於《美國國家科學院院刊》上的一項研究顯示，母親營養過剩，會將肥胖和代謝障礙傳給直系後代，甚至會傳到第三代。蘇黎世大學的Gitalee Sarker博士與其同事給母鼠餵食高脂飲食誘導肥胖後，發現母鼠所生的兒子們會通過精子中的一類RNA分子繼續影響第三代，不僅跨代傳遞肥胖，還讓第三代出現了容易「沉溺於享樂」的行為，比如對酒精、藥物等成癮物質更敏感。

為了誘導肥胖，科學家們在一部分母鼠懷孕前3周開始給它們餵食高脂肪鼠糧（能量的60%來自脂肪），並持續到母鼠的妊娠期和哺乳期；另一部分作為對照的母鼠則吃的是普通鼠糧。等這些母鼠生下的孩子們長到成年後，研究者從雄鼠的精子中獲取了RNA，並從中提取出一類被稱為tsRNA的分子。

tsRNA來源於tRNA，是一類長度集中在30~34個核苷酸的小RNA。雖然tsRNA不編碼蛋白質，但近些年來人們發現，它們的表達受到生理條件的調控，也參與調節生物過程。因此，tsRNA被看作一種表觀遺傳信息的載體。

▲實驗示意圖：母鼠餵食高脂飲食後，從子代獲取精子tsRNA，注射到正常受精卵獲得「高脂飲食－tsRNA「後代（圖片來源：參考資料[1]）

中科院動物所的周琪、段恩奎和中科院營養所的翟琦巍等科學家在三年前首度發現，雄性小鼠被餵食高脂飲食而肥胖後，其精子的tsRNA片段會在子代中引發代謝紊亂。

此次研究中，雄性小鼠本身並沒有攝入高脂飲食，只不過有些擁有一個連續9周高脂飲食的媽，它們的精子tsRNA會傳遞給後代什麼影響呢？研究者把tsRNA分別注入正常的受精卵中，獲得了第三代進行觀察。

▲精子中的小RNA有助於將上一代肥胖的影響傳遞給下一代（圖片來源： pixabay）

第三代小鼠斷奶後讓它們自由進食，不出幾周差別就顯現出來了！注射高脂飲食-tsRNA而出生的後代，無論雌雄，體重都顯著高於注射普通飲食-tsRNA的對照組。而且，CT掃描顯示，體重更高的原因在於體脂含量更高、脂肪更多，而瘦肉量是沒什麼差別的。

除了體重上的表現，「祖輩」的高脂飲食還讓這些後代小鼠的代謝也受到明顯影響，包括血漿胰島素水準、膽固醇水準等都變得更高。

有趣的是，研究者接著還考察了後代小鼠的肥胖傾向與滿足口腹之慾有關的獎賞中樞有沒有聯繫。通常來說，小鼠們如果可以在糖溶液和水，或者酒精和水之間自由選擇，它們會偏愛糖溶液和酒精，原因是這些會讓神經系統更快樂。然而，同樣是攝入酒精，研究者注意到，那些注射了高脂飲食-tsRNA的小鼠面對不同濃度的酒精時都喝得更多，用研究者的話說，表現出明顯的享樂性飲酒行為。類似的，這些小鼠對興奮性藥物安非他命的敏感性也更強。

▲「高脂飲食－tsRNA「後代更偏愛酒精、成癮藥物（圖片來源：參考資料[1]）

高脂飲食-tsRNA組的小鼠不加節製的飲食在面對「垃圾食品」時表現得更加明顯。研究者「別有用心」地在幾周時間內提供了應有盡有的高脂飲食和糖水供小鼠們隨意取用。每周的體重測量顯示，高脂飲食-tsRNA後代果然吃得更多也更胖了。

藉由tsRNA的傳遞，高脂飲食造成的肥胖表型、代謝問題已經不局限於「垃圾食品」的攝入者。儘管這些結果目前只是動物模型給我們的提示，但對於肥胖問題日益嚴重的人類而言，不能不說這是一個值得重視的警示。

參考資料：

[1] Gitalee Sarker et al., (2019) Maternal overnutrition programs hedonic and metabolic phenotypes across generations through sperm tsRNAs. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Doi: 10.1073/pnas.1820810116

[2] Qi Zhou et al. (2016) Sperm tsRNAs contribute to intergenerational inheritance of an acquired metabolic disorder. Science. DOI:10.1126/science.aad7977

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