窮不過三代，富不過三代，胖能毀三代？

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高脂飲食，肥了奶奶，「廢」了孫子~

眾所周知，肥胖人群已經越來越常見，而肥胖已經成為影響全世界的健康衛生問題。1985年美國國立衛生研究院專家委員會就已經達成共識,認為已有大量證據表明:肥胖對健康和長壽具有不良作用^[1]。但有研究表明，肥胖不單隻影響攝入過多營養的個體本身。

母親如果營養過剩，會將肥胖和代謝障礙遺傳給直系後代，甚至會遺傳到第三代^[2]。

高脂飲食，肥了奶奶，「廢」了孫子

以蘇黎世大學的Gitalee Sarker博士為首的研究組通過給母鼠投喂高脂飲食，以此誘導其肥胖。他們在一部分母鼠懷孕前3周開始給它們餵食高脂肪鼠糧（能量的60%來自脂肪），並持續到母鼠的妊娠期和哺乳期；另一部分作為對照的母鼠則吃普通鼠糧。這就是第一代肥胖母鼠的產生。

等第一代母鼠生下的孩子們長到成年後，研究者從第二代雄鼠的精子中獲取了核糖核酸（RNA），並從轉運RNA（tRNA）提取出一類被稱為tsRNA（tRNA-derived small RNAs）的分子。

早在2012年，我國中科院動物所的周琪、段恩奎和中科院營養所的翟琦巍等科學家在哺乳動物成熟精子中首次發現tsRNAs可作為一種父源信息在受精時進入卵子。

2014年，他們又發現tsRNAs可通過序列上的核酸修飾維持其穩定性，且在機體應激等情況下發生敏感變化，故推測tsRNAs及其RNA修飾可能作為一種表觀遺傳信息的載體，將環境誘導的獲得性性狀經配子（精子）傳遞到子代。

圖1 小鼠精子細胞

2016年發表在Science上的研究成果揭示，精子tsRNA（tRNA-derivedsmall RNAs）可為一種表觀遺傳信息的載體,將高脂誘導的父代代謝紊亂表型傳遞給子代^[3]。

而在此次研究中，第二代雄鼠本身沒有攝入高脂飲食，只是有些擁有一個連續9周高脂飲食的母親。然後研究者把tsRNA分別注入正常的受精卵中，獲得了第三代進行觀察。

第三代小鼠在斷奶後讓其自由進食，幾周後出現了明顯差異！注射高脂飲食-tsRNA出生的小鼠，無論雌雄，體重都明顯高於注射普通飲食-tsRNA的對照組。且CT掃描顯示：實驗組小鼠體重更高的原因在於脂肪更多、體脂含量更高，而肌肉量幾乎沒有差別。

圖2 母鼠餵食高脂飲食後，從子代獲取精子tsRNA，注射到正常受精卵獲得「高脂飲食－tsRNA」後代

除了體重的差異，第一代母鼠的高脂飲食也讓第三代小鼠的代謝受到顯著影響，包括明顯升高的血漿胰島素水準、膽固醇水準。

緊接著，研究者考察了第三代小鼠的肥胖傾向是否與滿足「口腹之慾」的獎賞中樞相關。通常來說，小鼠在糖水、酒和水之間往往選擇糖水和酒，因為葡萄糖和乙醇會刺激和興奮神經系統。

然而，研究人員注意到，比起對照組，注射高脂飲食-tsRNA（第三代）的實驗組小鼠面對不同濃度的酒時都喝得更多，甚至，表現出明顯的享樂性飲酒行為。與此同時，研究人員發現他們對興奮性藥物安非他命也更為敏感。

圖3 「高脂飲食－tsRNA「後代更偏嗜酒精、成癮藥物

後續研究者特意在幾周內提供給第三代小鼠應有盡有的高脂飲食和糖水，任其隨意取用。結果監測每周的體重顯示，比起對照組，高脂飲食-tsRNA後代果然吃得更多，變得也更胖。

綜上，肥胖不僅可以跨代傳遞，還影響第三代出現「沉迷享樂」的行為。儘管這是動物模型的結果，但提示我們人類對於肥胖相關的健康問題不容忽視。

肥胖和風濕的那些事兒

肥胖的定義指是可明顯升高心臟病、糖尿病、高血壓、膽結石、骨關節炎、癌症等疾病風險的身體脂肪過度積累。

身體質量指數 (BMI)是衡量肥胖的標準評估手段，計算方法為體重(kg)除以身高(m)的平方^[4]。 為超重、BMI≥30為肥胖。為肥胖^[1]。

目前認為肥胖人群體內大多存在慢性低度炎症。脂肪組織具有重要的分泌功能，可分泌多種具有生物活性的分子，即脂肪因子。

脂肪因子通過內分泌或旁分泌途徑參與調節體內新陳代謝及炎症反應等。另外， 脂肪因子還具有調節免疫的作用，參與風濕性疾病的發生、發展^[4]。所以肥胖在一定程度上與機體的免疫狀態密切相關^[5]。

在風濕病中，體重超重或者肥胖的類風濕性關節炎(RA)患者，與體重正常的同伴相比(同樣服用改變病情抗風濕藥物和皮質醇激素)，病情緩解的機會明顯減少。

肥胖對於骨關節炎患者關節置換術後的臨床效果也有著嚴重的負面影響^[6]。另外，也有研究表明：隨著BMI的增加，痛風發病年齡提早，血壓、血糖、血脂、血尿酸、肝臟轉氨酶水準逐漸升高,受累關節數目逐漸增多^[7]。

所以，無論為了個人還是後代的健康，適度合理地管住嘴，邁開腿，才是王道！

參考文獻：

[1]何耀.我國超重/肥胖流行趨勢及其對公共衛生的挑戰[J].中華流行病學雜誌,2014,35(4):345-348.

[2] Gitalee Sarker et al., (2019) Maternalovernutrition programs hedonic and metabolic phenotypes across generationsthrough sperm tsRNAs. Proceedings of the National Academy of Sciences of theUnited States of America. Doi: 10.1073/pnas.1820810116

[3] Qi Zhou et al. (2016) Sperm tsRNAscontribute to intergenerational inheritance of an acquired metabolic disorder.Science. DOI:10.1126/science.aad7977

[4]孔秀芳(綜述),薑林娣(審校).脂肪因子在風濕性疾病中的免疫調節作用[J].醫學綜述,2015,(20):3662-3665.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.006.

[5]陳建[1],應汝炯[1],盛昭園[1],從炎症角度研究單純性肥胖述評.河南中醫,2018,38(11)

[6]Samuel Nonso Nwofor.肥胖對全膝關節置換術的影響[D].浙江:浙江大學,2016.

[7]馬利丹,孫瑞霞,辛穎等.不同體重指數痛風患者臨床特點分析[J].中華內科雜誌,2017,56(5):353-357.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.05.010.

本文作者：風禾

本文排版：袁飄香

責任編輯：袁飄香

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