諾華心衰藥物Entresto三期臨床未達主要終點

近日，諾華製藥公布了慢性心衰藥物Entresto的三期臨床試驗結果。這項名為PARAGON-HF的全球性試驗評估了Entresto相對纈沙坦（valsartan）對於射血分數保留的心衰患者（HFpEF）的療效和安全性。

該試驗在減少心血管死亡和全心衰住院治療的複合主要終點方面沒有達到統計學顯著差異，研究中Entresto的安全性和耐受性與先前報導的數據一致。

這項試驗納入了4822位左心室射血分數正常的心衰患者，分別使用每日兩次200毫克Entresto和每日兩次160毫克血管緊張素II抑製劑纈沙坦，結果兩組病人未能顯示統計顯著差異。但諾華表示差異接近統計顯著，總體證據表明了Entresto潛在的臨床重要益處。

詳細數據將在今年9月舉行的歐洲心臟病學會（ESC）2019年年度會議上公布。諾華計劃就下一步與臨床專家和監管機構進行對話。

心力衰竭是指由於心臟功能發生障礙，不能將血量充分排出心臟，從而引起心臟循環障礙症候群。該病分為兩種類型：射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）。射血分數保留的心衰是指患者表現出心衰臨床癥狀但是射血分數並不下降（心臟彩超的左心室EF結果正常）。

HFpEF是一種老年病，往往伴隨多種合併症，如糖尿病、冠心病、房顫、高血壓和肥胖等。隨著人口老齡化和肥胖患病率的持續增加，HFpEF的患病率越來越高，目前也佔到了全部心衰患者的大約50%，而且當前無有效治療藥物。

Entresto不但能夠抑製過度活躍的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的有害作用，而且可以增強保護性神經激素系統（利尿鈉肽系統）的功能。其它常見的心衰藥物，如血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEi）和血管緊張素II受體阻滯劑（ARBs），僅阻止過度活躍的RAAS的有害作用。

Entresto包含ARB（纈沙坦）和腦啡肽酶抑製劑（sacubitril）。血管緊張素II是引起血管收縮的激素，能導致高血壓和心臟勞損；腦啡肽酶抑製劑有降低血壓的作用。

2015年，美國FDA批準Entresto用於治療HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院風險。2017年7月，Entresto在中國獲批，用於射血分數降低的成人慢性心衰患者。

過去20年中，該葯一直被認為是心衰治療領域的重大突破，也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，而且表現出了更高的安全性。

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