破局腎性貧血，中國患者明年將在全球率先嘗試治療新方法

有鋼彈10.8%的成年人患有慢性腎臟病!由此導致的腎性貧血不容忽視。業內多名腎內科專家呼籲,隨著腎臟功能的減退,腎性貧血發生率也會越來越高。到了慢性腎病5期,也就是尿毒症期,幾乎100%的患者都存在貧血的狀況。

因慢性腎病而備受貧血症折磨的患者將有望改變現狀。一種口服類腎性貧血症藥物有望在明年下半年上市。昨天(12月18日),琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司創新研發的羅沙司他正式獲得國家藥品監督管理局的上市許可證。這一藥品的成功上市,不僅代表著中國醫藥審批制度的全面提速,更代表著中國的患者將有望早於全球其它地區患者率先嘗試各種原創研發新葯。

透析患者的貧血治療達標率不足60%

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳楠教授指出,成年人患有慢性腎臟病的比例鋼彈10.8%,按照13億人口推算,我國有超過1億的慢性腎臟病患者。隨著腎臟功能的減退,患者的腎性貧血發生率也會越來越高。在幾乎沒有臨床癥狀的慢性腎病1期和2期人群中,約三分之一的患者有貧血問題,到了慢性腎病3期,這個比例達到50%。

作為慢性腎病最常見的併發症之一,腎性貧血患者的紅細胞數量減少,以至於體內攜氧能力降低、產生缺氧情況,會對全身系統、各個臟器帶來危害。

腎性貧血如未能及早發現並堅持規範治療,將加速慢性腎病進展至終末期腎病,增加透析風險、心血管病發生風險和死亡率。

在過去近30年間,針對腎性貧血的治療,全球均沒有創新性的療法問世,而現有的治療方案還存在諸多局限性。

目前腎性貧血主要的治療方案仍然是聯合注射促紅細胞生成素和鐵劑,但是存在很多局限性。一方面,注射促紅細胞生成素會帶來注射疼痛,導致患者依從性差,並且會增加血壓升高和心血管疾病風險。另一方面,合併炎癥狀態的腎病貧血患者存在促紅細胞生成素治療低反應,無法有效改善貧血。此外,單純補充注射外源性促紅素製劑,並不能改善鐵的吸收和利用,常常需要靜脈補鐵,而靜脈鐵劑在人體中的不良反應十分令人擔憂,如急性過敏反應,氧化應激等。

全國政協委員、工程院院士、南京軍區南京總醫院劉志紅教授也有同感:「儘管我們付出了很多努力,但是透析患者的貧血治療達標率還不足60%,這中間還有很大的空間需要我們彌補,尤其值得注意的是重度貧血病人,貧血的改善率還有待進一步提高。」

開啟慢性腎臟病貧血治療的第二次革命

目前腎性貧血的標準治療方法為促紅細胞生成素(EPO激素)替代,阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑(ESA)並加靜脈鐵劑,皮下注射給葯,可有效升高慢性腎臟病患者血紅蛋白(Hb)含量,改善臨床癥狀。

口服藥物羅沙司他(Roxadustat,代號FG-4592)膠囊是全球首個開發的小分子低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑製劑(HIF- PHI)類治療腎性貧血的藥物。低氧誘導因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加,也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。

羅沙司他通過模擬脯氨醯羥化酶(PH)的底物之一酮戊二酸來抑製PH酶,影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,從而達到糾正貧血的目的。羅沙司他膠囊的上市將為因慢性腎臟病引起的貧血患者提供了新的治療手段。

羅沙司他中國III期臨床試驗牽頭研究者、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳楠教授介紹,「羅沙司他是全新作用機制的國際首創原研葯,如今在中國首先獲批上市,不僅給了中國腎臟病醫學界一次領跑世界的機會,還為中國慢性腎臟病貧血患者帶來有效、耐受良好的全新治療方案,有望引領慢性腎臟病貧血治療模式的變革,開啟慢性腎臟病貧血治療的第二次革命。」

琺博進中國執行總裁鍾黎蘊華表示,羅沙司他的獲批上市既是國家深化葯審改革、鼓勵醫藥創新的成果,又有望成為我國製藥行業本土創新爆發的催化劑,與中國加入人用藥品註冊技術要求國際協調會議(ICH),藥品研發和註冊走上國際化路線的步調完全一致。

羅沙司他是獲得國家十三五「重大新葯創製」科技專項支持的一款國產1類創新葯,由琺博進中國和阿斯利康中國合作研發。琺博進中國負責開展羅沙司他在中國的臨床試驗和藥品註冊申報,並持有國家葯監局核發的全部註冊批件。在獲批上市後,琺博進中國負責羅沙司他的生產管理和醫學事務,阿斯利康中國負責羅沙司他在中國的商業化活動。琺博進中國和阿斯利康中國計劃在2019年下半年向市場投放羅沙司他。(完)