ASCO精彩集錦：五大常見癌症突破性進展（二）

為期五天的全球腫瘤治療研究盛會ASCO年會即將落下帷幕，來自全球各地的近32000名腫瘤專業人士齊聚於芝加哥，交流癌症治療最前沿的研究盛果，為早日攻破癌症而努力，小編也一直在關注著癌症治療及ASCO會議的進展，下面總結了幾項重磅研究成果供大家分享！

1、ASCO：治療小細胞肺癌，Keytruda治療結果喜人！

默沙東（MSD）在2018年ASCO年會上公布了KEYNOTE-158臨床2期試驗一組的隊列中期數據，該試驗結果證明抗PD-1藥物KEYTRUDA?（Pembrolizumab）作為單一療法治療小細胞肺癌（SCLC）的抗癌潛力。

KEYNOTE-158（NCT02628067）是一項全球性、開放性標籤、非隨機、多組群、多中心的2期臨床試驗，用於評估Keytruda在包括SCLC在內，在標準療法中疾病仍出現進展的多種晚期實體瘤患者中的治療表現。SCLC的隊列研究組群包括了有不同生物標記的107名患者，他們每三周接受一次200 mg固定劑量的Keytruda單葯治療。主要終點是總體緩解率（ORR），次要終點是無進展生存期（PFS），總生存期（OS），緩解持續時間（DOR）和安全性。

試驗結果顯示，SCLC組群患者的ORR為18.7%（95% CI，11.8-27.4），完全緩解率（CRR）為3%，部分緩解率（PRR）為16%。目前尚未達到DOR中位數（範圍：2.1至18.7個月），73%的患者的DOR為12個月或更長。中位PFS為2.0個月，6個月和12個月PFS分別為23.7% 和16.8%。中位OS為8.7個月，其中6個月和12個月的OS率分別為57.5%和40.2%。

在腫瘤表達PD-L1水準高的的42名患者中，該療法的ORR為35.7%，CRR為5%，PRR為31%。此外，中位PFS分別為2.1個月，6個月和12個月PFS分別為38.9% 和28.5%。中位OS為14.9個月，其中6個月和12個月OS率分別為66.0%和53.1%。

默沙東研究試驗室腫瘤臨床研究部副總裁Jonathan Cheng博士說，默沙東在所有肺癌類型中進行廣泛的臨床開發項目，Keytruda在SCLC領域的這些新數據強調了我們工作的意義。默沙東對這次2期KEYNOTE-158研究中觀察到的緩解率感到興奮，也將繼續在關鍵性3期KEYNOTE-604試驗中評估Keytruda聯合化療，一線治療小細胞肺癌患者的潛力。

2、ASCO：卵巢癌電場治療新突破！

Novocure公司，一家致力於利用電場(electricfield)治療腫瘤的生物技術公司，在2018年ASCO年會上宣布了該公司的腫瘤治療電場與標準化療組合治療複發性卵巢癌患者的臨床2期試驗結果。試驗結果表明，腫瘤治療電場與紫杉醇(paclitaxel)的組合療法與紫杉醇單一療法相比，將患者的無進展生存期(progression free survival, PFS)提高了2倍以上。

在已經結束的開放標籤，含歷史性對照的多中心單臂臨床2期試驗中，30名複發性卵巢癌患者接受了腫瘤治療電場與紫杉醇構成的組合療法的治療。在貝伐單抗(bevacizumab)臨床3期試驗中的紫杉醇對照組的數據被用來作為這項臨床2期試驗的歷史性對照。

試驗結果表明，接受組合療法治療的患者的平均PFS為8.9個月，而歷史性對照的紫杉醇單一療法組的PFS為3.9個月。截止到公布結果時，患者群的平均1年存活率為61%。療效研究結果表明腫瘤治療電場與紫杉醇構成的組合療法與紫杉醇單一療法相比，能夠將PFS提高2倍以上，並且改善患者的總生存期。而安全性結果表明這一組合療法有良好的耐受性和安全性，能夠作為一線療法治療複發性卵巢癌患者。

3、ASCO：新化療延長癌症之王患者生命長達20個月！

2018年ASCO大會上，一項關於化療的研究結果吸引了大量關注。研究表明，一種創新化療能有效地治療被稱為「癌症之王」的胰腺癌。對於這種預後極差的癌症，這款化療竟能延長患者生命長達20個月！

在一項名為PRODIGE 24/CCTG PA.6的臨床試驗裡，研究人員們招募了大量罹患非轉移性胰導管腺癌（PDAC）的患者，這也是最為常見的胰腺癌，佔所有病例的90%。這些患者均接受了手術，移除腫瘤。在術後的3-12周，共計493名患者被隨機分為兩組，一組接受吉西他濱（gemcitabine）的治療，另一組接受新型化療mFOLFIRINOX（改良型FOLFIRINOX）的治療。後者含有四種不同的化療成分，包括奧沙利鉑（oxaliplatin）、亞葉酸鈣（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。

該研究表明，中位隨訪長達33.6個月，mFOLFIRINOX組患者的中位無疾病生存期要顯著高於吉西他濱組（21.6個月 - 12.8個月）。在中位總生存期上，前者更是要高出近20個月（54.4個月 – 35.0個月）。在額外的生存收益之下，化療帶來的副作用也是可以控制的。

按計劃，研究人員們下一步將繼續探索化療的最佳時機，以了解患者是否可以在手術前接受化療，縮小腫瘤，從而降低腫瘤微轉移的風險，提高腫瘤被手術徹底摘除的概率。我們期待聽到更多這項療法的好消息，讓罹患胰腺癌的患者看到希望。

4、ASCO：乳腺癌激素治療不需要額外聯合化療！

在通常意義上，研究人員都不喜歡「統計不顯著」的結果。但今年的ASCO大會上，一項未能達到統計顯著性的研究卻讓人們紛紛點贊。原來，研究人員們發現只要用對了葯，乳腺癌患者不需要在術後接受化療！

乳腺癌是女性中的常見癌症，而術後化療是常見的治療手段。我們知道，化療容易帶來較多的副作用，譬如噁心、嘔吐、脫髮、疲勞、以及感染等。在年輕的女性裡，化療還會引起絕經或不育。這不禁讓研究人員們思考，化療究竟是否是必須的治療過程？

在一項名為TAILORx的臨床試驗裡，研究人員們招募了10273名女性，他們都罹患HR陽性、HER陰性、腋窩淋巴結陰性的乳腺癌，這也是最常見的乳腺癌類型。研究人員們使用Oncotype DX Breast Recurrence Score測試，評估每一名患者的乳腺癌風險。其中，6711名患者的評分位於11-25分。先前，一些研究表明0-10分的患者不需進行化療，而26-100分的患者能從化療中受益。這些分數位於中間的患者該如何治療，卻一直沒有定論。

研究人員們把這些患者隨機分為兩組，一組接受激素療法，另一組額外使用化療。在中位數為7.5年的後期隨訪裡，研究人員發現，額外添加化療，並不能給大部分患者帶來更多好處。以9年為界線，兩組的無進展生存率（83.3%對84.3%）以及總體生存率（93.9%對93.8%）沒有明顯區別。

細分之下，研究人員們也發現，50歲以下，且乳腺癌風險為16-25之間的患者能從化療中收穫些許受益。這些實驗結果清楚地表明哪些乳腺癌患者需要化療治療，哪些乳腺癌患者可以避免化療。

該研究的主要負責人Joseph A. Sparano博士說道，一半乳腺癌患者為HR陽性、HER陰性、腋窩淋巴結陰性。我們的結果表明通過Oncotype DX Breast Recurrence Score測試的評分，70%的患者有望避免化療。這樣一來，我們能隻對剩下30%能從中受益的患者使用化療，這些數據讓我們能用前所未有的精準和自信來使用該測試，針對這一群體進行化療。這些患者佔了乳腺癌患者的一半。我們期待這一應用能儘快得到推廣，讓更多乳腺癌患者避免化療之苦。

5、ASCO：膀胱癌突破療法緩解率達40%！

Seattle Genetics與安斯泰來（Astellas）在ASCO年會上公布了其在研新葯enfortumabvedotin在1期臨床中的最新數據。研究表明，這款創新療法在轉移性尿路上皮癌的治療中，展現出了可喜的成果。

由Seattle Genetics與安斯泰來帶來的enfortumab vedotin有望給膀胱癌患者帶來福音。這是一款在研的抗體藥物偶聯物（ADC），由兩部分組成：一部分是靶向實體瘤表面常見分子Nectin-4的單克隆抗體，另一部分則是微管破壞劑MMAE。按設計，這款新葯能識別帶有Nectin-4的癌細胞，對其精準殺傷。不久前，美國FDA曾授予這款新葯突破性療法認定，治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

針對尿路上皮癌，在一項名為EV-101的臨床試驗中，enfortumab vedotin展現出了可喜的效果。該試驗一共招募了112名患者，他們都罹患轉移性尿路上皮癌，且已經接受過化療的治療。研究表明，enfortumab vedotin的總體緩解率為41%，其中有4人達到了完全緩解（3.6%）。值得注意的是，在這112名患者中，有89名之前曾接受過免疫檢查點抑製劑的治療。在這個患者群體中，這款創新ADC的總體緩解率為40%。

「ASCO上公布的1期臨床數據進一步支持了enfortumab vedotin曾獲得的突破性療法認定，也支持我們進行下一個關鍵試驗EV-201。我們期待能完成試驗的入組，招募到接受過鉑類化療，以及免疫檢查點抑製劑治療的患者。在這一患者群體裡的積極數據有望讓這款新葯加速上市。」Seattle Genetics的臨床開發高級副總裁Robert Lechleider博士說道。

我們期待這款療法的開發一路順利，早日為缺少有效療法的轉移性尿路上皮癌患者帶來突破性新葯。

6、ASCO：T葯聯合化療治療肺癌一年無進展率翻倍！

據ASCO年會公布的IMpower131試驗數據顯示，將羅氏公司的Tecentriq加入化療方案有助於降低晚期肺癌患者疾病進展或死亡的風險。在這項臨床試驗中，研究人員們招募了1021名晚期肺癌患者，他們被隨機分為3組，一組接受Tecentriq、卡鉑、以及紫杉醇（A組），一組接受Tecentriq、卡鉑、以及白蛋白結合型紫杉醇（B組），另一組則隻接受卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇（C組，對照組）。

研究表明，相對C組，B組將疾病惡化或死亡風險降低了29%。其中B組的1年無進展生存率為24.7%，而對照組的這一數據為12.0%。

在這項試驗中，Tecentriq治療的是肺癌。據美國癌症學會統計，今年將有23.4萬名美國人罹患肺癌，其中約有85%是非小細胞肺癌。其中不少肺癌患者在確診時，病情已經進入了晚期，生存率較低。這些晚期肺癌患者也急需一款創新藥物改善他們的病情。值得一提的是，這也是首個在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現出顯著無進展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。

參考資料：