腦科學日報|PNAS：自由意志感的神經科學解釋；模擬人工耳蝸，人類有望重建嗅覺；外側韁核腦深部電刺激治療難治性抑鬱症的腦機制研究

第 262期腦科學日報

2019年3月26日

科學時訊

2019年3月18日，南京醫科大學藥學院韓峰教授課題組與基礎醫學院盧應梅教授、浙江大學藥學院陳忠教授合作在Molecular Psychiatry在線發表了題為Functional coupling of Tmem74 and HCN1 channels regulates anxiety-like behavior in BLA neurons的研究論文。該研究基於臨床焦慮病人血清樣本，篩選出跨膜蛋白TMEM74，揭示其通過影響基底外側杏仁核（BLA）神經元HCN1離子通道調控焦慮行為的重要作用。

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韓峰團隊揭示調控焦慮行為的新機制

2，臨床研究：常見的抗氧化劑顯示出治療雙相抑鬱症的前景

抗氧化輔酶Q10 (CoQ10)被發現是治療雙相抑鬱症的有效藥物。儘管完全與安慰劑分離需要8周的時間，但其治療效果是顯著的(0.87)。該發現是基於對CoQ10在老年雙相抑鬱症中的兩項開放標籤研究。當前的研究使用較低劑量(200毫克/天)，研究者推測較高的劑量可能產生更大的反應。CoQ10也被研究用於多發性硬化症的抑鬱症，隨機對照試驗發現，每天服用500毫克的CoQ10效果顯著。在針對特定人群(如乳腺癌患者、老年人和海灣戰爭退伍軍人)的小規模對照試驗中，這種營養素改善了幸福感、活力和能量。

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臨床研究：常見的抗氧化劑顯示出治療雙相抑鬱症的前景

3，自由意志感的神經科學解釋

范德堡大學醫學中心的萊恩·達比（Ryan Darby）及同僚在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上發表論文稱，他們用損傷網路成像（lesion network mapping）這項新技術，第一次識別出了產生意願與自主感覺的大腦網路。

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自由意志感的神經科學解釋

4，成年完整脊髓組織移植——治療脊髓損傷的新路徑

異體移植成年大鼠脊髓組織的完整成體神經組織治療脊髓損傷示意圖

近期，Science China Life Sciences 在線發表題為「Transplantation of adult spinal cord grafts into spinal cord transected rats improves their locomotor function」的論文，首次報導了利用來源於成年大鼠脊髓的完整成體神經組織 (adult spinal cord grafts, aSCGs) 作為異體移植物治療脊髓損傷的成年大鼠。此外，針對器官移植後的供體細胞死亡，難以有效地替代病損器官挽救其功能的這一重要問題，研究人員通過在移植aSCGs時聯合生長因子「雞尾酒」 (NT-3, BDNF和VEGF)，營造出有利於神經細胞存活的微環境，從而提高異體成體脊髓組織以及神經細胞移植後的長期存活。

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成年完整脊髓組織移植——治療脊髓損傷的新路徑

BOLD-fMRI序列獲取及光刺激發放步驟

在神經網路層面，默認模式網路（DMN）的超連接是抑鬱症中一致的發現之一。研究已證實前部DMN發生改變，而後部DMN的超連接雖然有報導，但並不明確。大鼠的DMN與人類DMN非常同源，鑒於此，本文採用大鼠的抑鬱模型來研究LHb抑製引起的DMN腦網路變化，可部分解釋LHb抑製治療難治性抑鬱症的機制。

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外側韁核腦深部電刺激治療難治性抑鬱症的腦機制研究

6，PNAS：新型炎症抑製劑可以防止胎兒出現神經發育障礙

一項發表在《PNAS》上的最新研究表明加利福尼亞大學戴維斯分校（University of Califor年，Davis，UCD）的Bruce Hammock教授及其同事開發的一個酶抑製劑可以降低出生於免疫系統激活的母體的小鼠大腦中的炎症。由這種可溶性環氧化物水解酶引發的炎症和這些小鼠的神經發育障礙有關。

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PNAS：新型炎症抑製劑可以防止胎兒出現神經發育障礙

自從6年前因腦震蕩失去嗅覺，穆爾黑德一直為此所困。目前，他參與了一項由弗吉尼亞聯邦大學醫學院和哈佛大學醫學院聯合開展的項目，這個項目希望開發一種半植入式設備，幫助腦損傷患者辨別日常氣味。

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模擬人工耳蝸，人類有望重建嗅覺

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抗體相關的中樞神經系統（CNS）自身免疫性疾病是神經免疫領域的重要前沿。感染是神經免疫性疾病的重要誘因。CNS病毒性感染（包括單純皰疹病毒腦炎與乙型腦炎等）也可以誘發抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎，並表現為"雙峰樣"的腦炎病程。致病性抗神經抗體兼具特異性診斷標誌物的性質，使得新的疾病實體得以確立，但尚有諸多新抗體的致病性與臨床意義有待評估。當臨床面對抗體疊加病例以及抗體陰性病例的困惑時，應參考相關診斷標準與診療建議。

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【述評】抗體相關的中樞神經系統自身免疫性疾病：探索與挑戰

2，難治性精神分裂症：治療概述

抗精神病葯是精神分裂症治療的基石。然而，約三分之一的精神分裂症患者對抗精神病葯治療反應不佳，進而導致「難治性精神分裂症」（TRS）這一概念的出現。一方面，TRS提示精神分裂症是一組異質性的疾病，不同患者的病因不盡相同；另一方面，精神分裂症自身的癥狀也五花八門。並且，精神分裂症缺乏「一錘定音」的具有診斷意義的癥狀，診斷需全盤考慮陽性、陰性、認知等多維度癥狀，進一步證明了精神分裂症的內在異質性。

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